沈陽藥科大學(xué)毛世瑞教授劃重點(diǎn)：干粉吸入制劑的主藥“擇粉”標(biāo)準(zhǔn)
中國粉體網(wǎng)訊 干粉吸入制劑作為醫(yī)藥行業(yè)近年來的研究熱點(diǎn)，具有非常優(yōu)越的應(yīng)用前景。干粉吸入劑(DPI)又稱粉霧劑，指的是微細(xì)粒子藥物單獨(dú)或與載體混合，貯存于膠囊、泡囊或多劑量儲(chǔ)庫中，利用患者吸氣產(chǎn)生的氣流，作用于特別設(shè)計(jì)的干粉吸入裝置，使裝置產(chǎn)生的湍動(dòng)氣流來霧化和排空藥物，將分散的藥物遞送至肺部，從而產(chǎn)生療效的制劑。根據(jù)處方、制劑工藝的不同，吸入制劑表現(xiàn)出多種制劑形式，目前國內(nèi)外有多種劑型名稱并存，相互之間既有交叉也有覆蓋，我們根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)將吸入制劑分為氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑三種。本文以干粉吸入制劑為主進(jìn)行相關(guān)闡述。
DPI不含拋射劑，多為呼吸驅(qū)動(dòng)，即“被動(dòng)式”。DPI具有眾多優(yōu)勢，如:不含氫氟烷烴類拋射劑，避免環(huán)境污染;對于多肽和蛋白質(zhì)藥物，干粉的室溫穩(wěn)定性好且吸入的效率高，不易被微生物污染等。
DPI是相當(dāng)復(fù)雜的藥物遞送系統(tǒng)，對原料藥粉體性能有諸多要求，要做到精確分配劑量，遞送藥物到吸入氣流，并將粉末解聚成可吸入的顆粒。一般來講，其性能取決于以下因素：①藥粉;②處方;③氣溶膠的產(chǎn)生和經(jīng)吸入裝置遞送。就粉末的大小、形態(tài)、流動(dòng)性、密度、分散性等特性而言，要求的指標(biāo)相對統(tǒng)一，是經(jīng)過研發(fā)生產(chǎn)得到的重要數(shù)據(jù)。
1、粒徑大小
DPI中藥物粒徑大小是影響吸入的關(guān)鍵因素，粒徑0.5 ~5μm被稱為可吸入粒子，可沉積于支氣管或肺泡，許多吸入藥物的粒徑?？刂圃诖朔秶?。
2、粒子形態(tài)
粒子的形態(tài)千變?nèi)f化，有球形、針形、多角形.枝狀.纖維狀和片狀等。如果粒子形態(tài)不規(guī)則或偏離球體較遠(yuǎn)，會(huì)顯著影響空氣動(dòng)力學(xué)行為。一般認(rèn)為,球形的氣霧粒子較好，長形、針狀粒子也具有較小的空氣動(dòng)力學(xué)粒徑。
3、密度
顆粒密度也是影響干粉吸入劑肺部沉積性能的重要因素。低密度多孔性大顆粒(IDLPP)因其較低的密度和多孔結(jié)構(gòu)而具有較好的氣流順應(yīng)性和體內(nèi)沉積性能，IDLPP幾何粒徑通常為5~20μm，但由于密度低，其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑僅為1~3μm。
4、粒子流動(dòng)性和分散性
流動(dòng)性是粉末的重要性質(zhì)之一，分散性好有利于粉末“霧化”成可吸入的藥物粒子，有利于提高吸入劑量的準(zhǔn)確性。
在吸入制劑研發(fā)中，除了上述粉體性質(zhì)方面的要求外，關(guān)于主藥微粉化工藝的研究和過程控制也是非常重要的工作。在微粉化工藝過程控制過程中如何控制粉體性質(zhì)？藥原料粉體性質(zhì)要求數(shù)據(jù)指標(biāo)分別是多少？哪些粉體性質(zhì)會(huì)影響上述粉體性質(zhì)？2021年4月8日-9日，中國粉體網(wǎng)將在南京舉辦“2021第三屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)來自沈陽藥科大學(xué)的毛世瑞教授將與大家分享題為《吸入給藥對原料藥粉的性能要求》的專業(yè)報(bào)告，現(xiàn)場與大家講解吸入給藥領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)，分析制劑對原料藥粉的性能要求，為大家解答生產(chǎn)和學(xué)習(xí)中存在的疑惑。
專家介紹
毛世瑞教授，德國理學(xué)博士，沈陽藥科大學(xué)藥劑學(xué)教授，博士生導(dǎo)師；本科及碩士畢業(yè)于沈陽藥科大學(xué)，博士畢業(yè)于德國馬爾堡大學(xué)，國家雙語教學(xué)示范課程藥劑學(xué)課程負(fù)責(zé)人;國際緩控釋學(xué)會(huì)會(huì)士，日本藥劑學(xué)會(huì)國際會(huì)士，遼寧省特聘教授，省教學(xué)名師，中國顆粒學(xué)會(huì)常務(wù)理事;中國顆粒學(xué)會(huì)吸入顆粒專業(yè)委員會(huì)主任委員, 亞洲藥物制劑科學(xué)雜志(AJPS)、藥物遞送技術(shù)雜志(JDDST)副主編等。
主要研究方向?yàn)轲つみf藥系統(tǒng)(肺粘膜，鼻粘膜，眼粘膜等)、基于生物可降解高分子載體的微納米藥物遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)、粉體學(xué)及新型口服智能緩控釋遞藥系統(tǒng)研究。作為負(fù)責(zé)人主持了多項(xiàng)國內(nèi)及國際橫縱向課題研究。已在國內(nèi)外期刊發(fā)表論文150余篇，其中SCI收載論文100余篇，主編國內(nèi)第一本藥劑學(xué)教材英文版, 編寫國內(nèi)外教材或?qū)Ｖ?8部，其中國外著作9部。
參考來源：
王曉，等：影響干粉吸入劑肺沉積的制劑因素，中國人民解放軍第210醫(yī)院，沈陽藥科大學(xué)
孟博宇，等：干粉吸入劑的設(shè)計(jì)和發(fā)展，中國藥科大學(xué)
《吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，美國衛(wèi)生和人類服務(wù)部食品和藥物管理局藥物審評(píng)與研究中心(CDER)，2018年4月
(中國粉體網(wǎng)編輯整理/昧光)
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