納米生物學(xué)是21世紀(jì)的新興學(xué)科,內(nèi)容極其廣泛,主要應(yīng)用在疾病診斷和疾病治療兩個(gè)方面。其中,以磁性納米粒子作為載體的靶向藥物特別引人關(guān)注,它在細(xì)胞分離與免疫分析、核酸的分離與檢測(cè)、靶向藥物、磁共振成像和腫瘤磁熱治療等方面具有廣泛的應(yīng)用前景,將促進(jìn)生物醫(yī)藥的革新。磁性納米藥物制備是一件十分復(fù)雜而艱巨的工作,目前世界各國(guó)相繼投入巨資開(kāi)展研究,已成為人們研究的前沿?zé)狳c(diǎn)課題。
長(zhǎng)春應(yīng)化所倪嘉纘院士帶領(lǐng)的課題組以國(guó)家和人民需求為己任,聚焦這一重大研究方向,于 2006年承擔(dān)了吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目“磁性納米藥物制備的研究”。經(jīng)過(guò)三年的努力,課題組在單分散磁性納米粒子制備、表面包覆與修飾及其與藥物偶聯(lián)等方面開(kāi)展了大量工作,取得了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的成果。
課題組以制備Fe3O4磁性核為重點(diǎn),采用水熱法一步制備出表面修飾PEG、單分散的、具有超順磁性的Fe3O4納米粒子,其粒徑可以通過(guò)改變?nèi)軇┮约胺磻?yīng)物濃度等條件在20-800nm之間可調(diào)控,能夠滿足生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)Υ判粤W恿降囊,并且所得的粒子為親水性,可以直接應(yīng)用;合成出磁飽和強(qiáng)度高,化學(xué)穩(wěn)定性好的Fe3O4@γ- Fe2O3的核殼結(jié)構(gòu)材料;用可生物降解的高聚物如聚乳酸、甲殼素等作為磁性顆粒包覆材料,用一步法在有表面活性劑的存在下,在疏水溶劑中合成高分散的核-殼結(jié)構(gòu)的磁性微球;采用共沉淀方法制備出的Fe3O4納米粒子,成功地包覆一層約為8nm SiO2形成核-殼結(jié)構(gòu),通過(guò)對(duì)其表面修飾帶有-COOH、-NH2等官能團(tuán)的偶聯(lián)臂,以化學(xué)鍵的形式偶聯(lián)上幾類廣譜性抗癌藥物,制備出“智能”的納米磁性靶向藥物載體,并可以通過(guò)控制溫度和pH值來(lái)控制藥物釋放速度,研究工作結(jié)果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平;進(jìn)行了載體穩(wěn)定性及安全性的試驗(yàn),毒理試驗(yàn)表明:在實(shí)驗(yàn)條件下,磁性納米粒子載體對(duì)小鼠是安全的。
項(xiàng)目研究期間在國(guó)際重要刊物發(fā)表學(xué)術(shù)論文9篇,申請(qǐng)發(fā)明專利2項(xiàng),并于2008年同時(shí)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委的基金資助。
課題組將在現(xiàn)有工作的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步深入開(kāi)展磁性納米藥物的生物安全性試驗(yàn),在實(shí)驗(yàn)室建立磁性納米藥物載體小批量生產(chǎn)的平臺(tái),以提供相關(guān)單位使用,同時(shí)與醫(yī)學(xué)單位協(xié)作,使其得到實(shí)際應(yīng)用,從而促進(jìn)在磁性納米藥物領(lǐng)域取得更大突破。