中國(guó)粉體網(wǎng)訊　　麻省理工學(xué)院和Brigham婦女醫(yī)院的研究人員已經(jīng)開發(fā)出納米顆粒能夠直接向脂肪組織遞送減肥藥物。攝入這些納米顆粒的超重的小鼠在超過(guò)25天中減輕了體重的百分之十，且沒有表現(xiàn)出任何負(fù)面作用。這篇文章在線發(fā)表在5月2日的PNAS上。

這些藥物通過(guò)改變白色脂肪組織（脂肪的存儲(chǔ)細(xì)胞）為棕色的脂肪組織，來(lái)燃燒脂肪。這些藥物也能促進(jìn)脂肪組織中新生血管的生長(zhǎng)，從而正向增強(qiáng)納米顆粒的靶向作用，并促進(jìn)脂肪組織從白色到棕色的轉(zhuǎn)化。

這些藥物不是新的FDA批準(zhǔn)治療肥胖的藥物，但研究小組開發(fā)了一種新的方法來(lái)遞送它們，讓它們積累在脂肪組織中，有助于在身體其它部位避免不必要的副作用。

以脂肪為靶標(biāo)

發(fā)表該文章的研究人員之前就已經(jīng)證明促進(jìn)新血管的生長(zhǎng)可以幫助改變脂肪組織和引起小鼠體重下降。然而促進(jìn)血管生成的藥物對(duì)身體其它部分是有害的。

為了克服這一點(diǎn)，本文的研究人員轉(zhuǎn)向治療癌癥等疾病的納米顆粒藥物遞送系統(tǒng)。通過(guò)靶向這些顆粒到疾病位點(diǎn)，它們可以遞送強(qiáng)大的劑量同時(shí)最大限度地減少藥物在其它區(qū)域的積累。

研究人員設(shè)計(jì)了在疏水核心攜帶藥物的顆粒，和叫PLGA的聚合物結(jié)合。PLGA也用在其它藥物遞送顆粒和醫(yī)療設(shè)備中。他們將兩種不同的藥物包裝在顆粒里面：羅格列酮（rosiglitazone）已被批準(zhǔn)用于治療糖尿病，但是由于副作用沒有廣泛應(yīng)用；以及前列腺素（一種人體激素）的類似物。這兩種藥物都活化PPAR的細(xì)胞受體，刺激血管生成和脂肪轉(zhuǎn)化。

納米粒子的外殼由另一種聚合物——聚乙二醇PEG組成，包埋了靶向分子引導(dǎo)粒子到正確的目的地。這些靶向分子結(jié)合環(huán)繞脂肪組織的血管內(nèi)壁上的蛋白質(zhì)。

研究人員在飼喂高脂肪飲食變得肥胖的老鼠中測(cè)試納米顆粒的效果。小鼠減輕了它們的體重的百分之十。他們的膽固醇和甘油三酯的水平也下降了百分之十。小鼠變得對(duì)胰島素敏感（肥胖常導(dǎo)致對(duì)胰島素不敏感，這是2型糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素）。

小鼠在每隔一天的藥物遞送的25天后沒有顯示任何副作用。

藥物遞送的挑戰(zhàn)

在當(dāng)前的系統(tǒng)中，顆粒是靜脈注射的，可以使這一方法適用于有肥胖相關(guān)疾病的病態(tài)肥胖患者。研究人員表示為了更廣泛地適用于肥胖的治療，他們必須用更簡(jiǎn)便的方法對(duì)這些靶向納米顆粒進(jìn)行給藥，比如口服。

通過(guò)口服遞送納米顆粒的挑戰(zhàn)是，它們很難穿透腸道內(nèi)壁。該研究小組在以往的研究中開發(fā)了一個(gè)由和小腸內(nèi)膜表面細(xì)胞上的受體結(jié)合的抗體包被的納米顆粒，允許納米顆粒通過(guò)消化道被吸收。最近他們開發(fā)的另一個(gè)口服納米顆粒，利用轉(zhuǎn)鐵蛋白來(lái)促進(jìn)小腸內(nèi)納米粒子的主動(dòng)運(yùn)輸。

研究人員也希望能找到更多的脂肪組織靶點(diǎn)，有進(jìn)一步的降低副作用的可能性，同時(shí)他們也尋找其它更低毒性的藥物。