中國(guó)粉體網(wǎng)訊  化療是一種重要的癌癥治療手段，但是化療藥物往往具有嚴(yán)重的毒副作用且很難達(dá)到令人滿意的治療效果，因而其在臨床上的應(yīng)用仍有待改善。腫瘤靶向藥物遞送是一種極具潛力的新型治療手段，該類技術(shù)能有效增加化療藥物在靶部位的濃度同時(shí)降低其在健康組織器官內(nèi)的蓄積，最終提高化療的療效和安全性。

在眾多靶向藥物遞送載體中，聚合物膠束是目前應(yīng)用最廣泛且最成功的載體之一。聚合物膠束是由兩親性嵌段共聚物通過(guò)自組裝形成的納米級(jí)藥物載體，具有一個(gè)親水性的外殼和一個(gè)疏水性的內(nèi)核。

聚合物膠束的親水性外殼能夠維持其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，其疏水性內(nèi)核可以用于裝載難溶性化療藥物。因而，聚合物膠束特別適用于難溶性化療藥物如紫杉醇和多西紫杉醇的腫瘤靶向遞送。目前已有十余個(gè)基于聚合物膠束載體的腫瘤靶向納米藥物成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。  

盡管如此，全球多個(gè)課題組的研究結(jié)果表明，傳統(tǒng)的聚合物膠束在血液循環(huán)中表現(xiàn)出較明顯的不穩(wěn)定性和藥物突釋效應(yīng)，大大降低了載藥聚合物膠束的腫瘤靶向效率。

最近，由來(lái)自荷蘭烏特勒支大學(xué)的海寧克教授（Prof. W.E. Hennink），華南理工大學(xué)的石洋副教授，德國(guó)亞琛工業(yè)大學(xué)的拉默斯教授（Prof. T. Lammers）和荷蘭屯特大學(xué)的斯道姆教授（Prof. G. Storm）共同撰文的Macromolecular Bioscience特邀綜述(DOI: 10.1002/mabi.201600160)討論了造成聚合物膠束靶向效率低的原因，以及針對(duì)此問(wèn)題的解決辦法。經(jīng)靜脈注射的聚合物膠束由于血液的稀釋作用以及聚合物與血液內(nèi)各種成分的相互作用，其結(jié)構(gòu)往往會(huì)遭到破壞并導(dǎo)致所包封的藥物釋放至血液內(nèi)。另外，藥物還可以從聚合物膠束的內(nèi)核轉(zhuǎn)移至血液循環(huán)內(nèi)導(dǎo)致藥物突釋效應(yīng)。上述兩個(gè)過(guò)程單獨(dú)或綜合起來(lái)均可極大地降低聚合物膠束所包封的藥物在血液循環(huán)中的半衰期，因而難以充分利用腫瘤的高通透性和滯留效應(yīng)（EPR effect）達(dá)到滿意的腫瘤靶向效果。

該專欄文章綜述了用于解決這一問(wèn)題最有效的幾種物理作用力(π-π堆積、立構(gòu)復(fù)合、氫鍵、主客體包絡(luò)、配位作用)及化學(xué)方法(自由基聚合、點(diǎn)擊化學(xué)、雙硫鍵、腙鍵)。以上方法可顯著提高聚合物膠束的腫瘤靶向效率，并已促成近十個(gè)基于聚合物膠束的靶向納米藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。