中國粉體網(wǎng)訊  近年來，在我國醫(yī)療行業(yè)發(fā)展的過程中，人們?yōu)榱耸沟盟幬锏馁|(zhì)量得到進(jìn)一步的保障，就將許多新型的生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用到其中。當(dāng)前應(yīng)用比較廣泛的藥物制劑技術(shù)包括脂質(zhì)體制作技術(shù)、固體分散技術(shù)、微囊技術(shù)、納米粒技術(shù)、透皮技術(shù)以及薄膜包衣技術(shù)等。其中薄膜包衣技術(shù)應(yīng)用成本比較低，干燥效果比較好，得到了人們的廣泛應(yīng)用。

一、薄膜包衣的概念及優(yōu)點

薄膜包衣，其實就是利用霧化的方式在片芯上面噴上一些聚合物衣料，從而構(gòu)成一定厚度的塑形薄膜層，在干燥之后就便形成了薄膜包衣。此項的作用在于可以有效的制止水分、潮氣對于藥片的侵蝕，排出芯片藥物固有的異味。

和過去的包糖衣技術(shù)作比較，薄膜包衣技術(shù)具有如下的優(yōu)勢：

1） 不需要太長的生產(chǎn)周期；

2） 不會讓藥片的分量過分加重；

3）堅硬，不容易出現(xiàn)開裂的情況。

4）就算印字，對片芯刻字也不會造成破壞；

5）能夠起到對產(chǎn)品的保護(hù)作用，避免讓其受到光線的破壞；

6）可以提升產(chǎn)品的外觀度和質(zhì)量；

7） 為水溶性包衣能夠得到有效的應(yīng)用創(chuàng)造了條件；

8）可采用自動化的方式進(jìn)行包衣。

二、薄膜包衣原理 

薄膜包衣的原理，根據(jù)包膜方法不同分為有機溶媒法、水分散系薄膜包衣法兩種。包衣通常采用的方法是包衣鍋滾轉(zhuǎn)包衣法和空氣懸浮流化床包衣方法。 

包衣鍋滾轉(zhuǎn)法應(yīng)用較普遍，由人工操作，包衣成本比較低，但質(zhì)量穩(wěn)定性不好，也有的廠家用高效包衣機進(jìn)行包衣，這樣生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)量都比傳統(tǒng)的好。 空氣懸浮流化床包衣法是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的包衣技術(shù)，其原理為通過上升的熱空氣使氣流將藥物懸浮在空氣中，上下翻動呈良好沸騰狀態(tài)，同時將包衣溶液霧化噴入流化床中，使藥物反復(fù)包衣到需要的厚度，這樣的方法可連續(xù)使用。 不論哪種包衣方法都要使包衣液均勻地分散在藥物表面，待溶媒揮干后再反復(fù)操作達(dá)到厚度要求。

三、薄膜包衣的處方組成

薄膜包衣處方的基本組成包括包衣材料、溶劑、增塑劑，有時還需添加著色劑、抗黏劑、致孔劑等。

包衣材料：包衣材料必須具有成膜性、防潮性、穩(wěn)定性等特性。高分子包衣材料大致分為水溶性包衣材料和脂溶性包衣材料。水溶性包衣材料主要有羥丙基甲基纖維(HPMC)、聚丙烯酸樹脂類、聚乙二醇(PEG)和聚維酮(PVP)等，具有良好的成膜性, 但由于PEG和PVP的吸濕性太強，一般不單獨用作成膜劑，可作為增塑劑和穩(wěn)定劑。脂溶性包衣材料主要有乙基纖維素(EC)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP) 及聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯(AEA) 等, 不溶或微溶于水, 但是可制成水分散體用于薄膜包衣,也可用于水敏感性藥物的隔離層包衣。

溶劑：常用的溶劑為有機溶劑和水。有機溶劑促進(jìn)成膜性及揮發(fā)性好，但常有易燃、毒性等缺點，所以近幾年來水系包衣材料逐漸發(fā)展。以水為溶劑，可避免有機溶劑對操作人員的損害和環(huán)境污染，有利于降低成本，提高安全性,保護(hù)環(huán)境，有廣泛的適用性。

增塑劑：增塑劑可以改變衣膜機械性質(zhì)，降低聚合物膜的脆性和最低成膜溫度，改變膜對藥物的通透性, 在水分散體成膜中可促進(jìn)膜的形成。常用于薄膜包衣的增塑劑有聚乙二醇類、甘油、丙二醇(PG)、苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、檸檬酸三乙酯等。

四、主要粉末包衣技術(shù)

粉末包衣技術(shù)是薄膜包衣技術(shù)發(fā)展至今的一個重要分支，是指通過物理化學(xué)法或物理機械法對藥物粉末或其微丸以及適宜輔料進(jìn)行包衣。

4.1物理化學(xué)法粉末包衣技術(shù)

物理化學(xué)法的包衣過程主要在液相中完成，即將囊材和藥物粉末均勻分散在同一種液體介質(zhì)中，采用物理化學(xué)方法降低囊材的溶解度，使之凝聚在藥物粉粒周圍，從而獲得粒徑在幾到幾十微米間的包衣藥物顆粒。該法優(yōu)點在于，所用設(shè)備簡單，囊材可選擇范圍廣，能實現(xiàn)對不同類型藥物的包衣。該法所用技術(shù)主要包括凝聚法、溶劑蒸發(fā)法、熔融分散法等。

凝聚法

凝聚法粉末包衣原理示意圖

現(xiàn)在常用于粉末包衣的凝聚法有兩種：單凝聚法和復(fù)凝聚法。單凝聚法是通過降低溫度、加入囊材的非溶劑或加入電解質(zhì)鹽析等方法，降低囊材在溶液中的溶解度，使其凝聚成囊，從而實現(xiàn)對藥物的包衣。復(fù)凝聚法則是通過將帶有兩種相反電荷的囊材在適宜的溫度和pH 條件下相互交聯(lián)，并發(fā)生沉降而成囊，對藥物進(jìn)行包衣。兩者的區(qū)別在于，單凝聚法只需要一種囊材，而復(fù)凝聚法則需要至少兩種囊材。

溶劑蒸發(fā)法

其基本原理是，首先將囊材溶于揮發(fā)性溶劑中，再將藥物粉末加入并溶于其中，然后將此混合溶液在持續(xù)攪拌下分散于另一種互不相溶的液相中，直至形成所需粒徑的乳化液滴，最后蒸發(fā)溶劑，即得包衣產(chǎn)物。

熔融分散法

熔融分散法用于藥物包衣的基本原理是，先將藥物粉末分散于熔融囊材中，再將其加入含有乳化劑的水溶液中乳化分散，然后蒸發(fā)溶劑，降溫固化，完成包衣。

4.2物理機械法粉末包衣技術(shù)

噴霧干燥法

其原理是將藥物（或輔料）粉末分散在包衣溶液中后，經(jīng)噴霧裝置霧化蒸發(fā)溶劑，致使包衣材料在藥物（或輔料）表面析出，實現(xiàn)對藥物（或輔料）的包衣。此法操作時間短，適用于不穩(wěn)定藥物（或輔料）的包衣，且材料成本低，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)，但儀器成本較高。

噴霧冷凝法

與噴霧干燥法相似，噴霧冷凝法也是先將藥物溶解或分散于包衣體系中，經(jīng)噴霧裝置固化而實現(xiàn)對藥物的包衣。二者不同之處在于包衣形成方式，噴霧干燥法是依靠溶劑蒸發(fā)而形成包衣，噴霧冷凝法則是通過將熔融狀態(tài)的包衣材料冷凝固化而實現(xiàn)包衣，這一點卻與熔融分散法原理相似。噴霧冷凝法用于包衣，也具有快速、低成本、包衣顆粒粒徑可控等優(yōu)點。

干法包衣技術(shù)

無需溶劑系統(tǒng)的干法包衣技術(shù)正受到越來越多的重視，其主要可分為液體輔助包衣法和熱熔包衣法。干法粉末包衣的整個過程需要經(jīng)歷包衣材料的層積、交聯(lián)、分層及固化。

干法粉末包衣形成過程示意圖

液體輔助包衣是指在包衣過程中加入一些能降低包衣材料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的液體增塑劑，以松弛材料分子鏈，增加包衣膜塑性變形能力，提高包衣膜對藥物的吸附能力以及包衣材料在藥物表面的遷移能力，從而輔助包衣膜形成。

液體增塑劑輔助包衣過程示意圖

熱熔包衣法與前述噴霧冷凝法一樣，也是利用低熔點材料進(jìn)行包衣，即將包衣材料熔融之后噴霧在藥物粉體上實現(xiàn)包衣。

氣流懸浮包衣技術(shù)

由于粉體流動性差，潤濕性強，極易粘連，所以在粉末包衣過程中對粉體流化狀態(tài)和干燥效率的要求較高。于是，人們根據(jù)需求對流化床加以改造，衍生出多種包衣技術(shù)，如各種氣流懸浮包衣技術(shù)。

包衣用 W urster 型流化床示意圖

包衣用 Precision 型流化床示意圖

包衣用 Funnel-shaped W urster型流化床示意圖

五、薄膜包衣技術(shù)常見問題及解決方法

衣膜色差

衣膜色差原因分析及解決方案

孿生片

孿生片原因分析及解決方案

開裂剝離

開裂剝離原因分析及解決方案

橘皮樣粗糙

橘皮樣粗糙原因分析及解決方案

橋接

橋接原因分析及解決方案

片面磨損

片面磨損原因分析及解決方案

粘連

粘連原因分析及解決方案

參考文獻(xiàn)：

夏冬琪.薄膜包衣技術(shù)中常見問題以及解決措施

楊紅等.薄膜包衣技術(shù)在中藥固體制劑防潮中的應(yīng)用

密善武等.薄膜包衣技術(shù)常見問題解決方法探索

徐晨等.粉末包衣技術(shù)在藥物制劑領(lǐng)域的應(yīng)用研究進(jìn)展

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/黑金）