中國粉體網(wǎng)訊 由中國粉體網(wǎng)主辦的“2019全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”已圓滿落幕。在此次論壇上，來自沈陽藥科大學的崔福德教授作了題為《粉體技術(shù)在口服固體制劑中的應用》的精彩報告，得到與會專家和企業(yè)代表的高度評價。
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崔福德教授
在報告開頭，崔福德教授為參會代表普及了粉體、一級粒子、二級粒子等最基礎的概念，以及粉體的第一性質(zhì)、第二性質(zhì)，并提示我們注意粉體的性質(zhì)其實很難用一個數(shù)值來表征的，如粒徑，就是平均值，有分布范圍，而且重現(xiàn)粉體的處理過程有一定的難度。報告中，崔教授著重指出粉體性質(zhì)對保障固體制劑質(zhì)量的意義。保障制劑產(chǎn)品質(zhì)量的三大基本要素：藥用輔料、制備工藝技術(shù)及制備設備都是圍繞著粉體性質(zhì)的調(diào)整優(yōu)化而設計操作的。
崔福德教授報告PPT
講完概念性的知識之后，崔教授又將粉體性質(zhì)與口服固體制劑的溶出聯(lián)系起來，指出固體制劑的溶出與一級粒子的大小、形狀、晶型等粉體性質(zhì)緊密相關。據(jù)崔教授講，在一致性評價過程中，仿制品不等效的制劑因素多數(shù)出現(xiàn)在一級粒子的粉體性質(zhì)上！由此，崔教授在報告中呼吁：關注口服固體制劑的體內(nèi)外溶出！關注API一級粒子的粉體性質(zhì)！
在固體制劑的制備過程中，粉碎過篩是唯一對API一級粒子的加工過程，也就是對原料藥進行適宜粒徑的優(yōu)化過程。需要注意的是，無論BCS分類如何，都要控制API的粒徑，以保證粉體操作的重現(xiàn)性；而粒徑的控制并不是要過多少目篩，而是要具體知道API的粒徑范圍，特別是對于難溶性藥物而言，以保證藥物溶出的重現(xiàn)性。
粉碎過篩的目的，除了有利于混合均勻及提高藥物的溶出速度之外，對顆粒壓縮成形性亦有影響。崔教授引用相關的研究報道指出：原料藥的顆粒大�。o論是直接壓片，還是濕法制粒壓片）對片劑的硬度有極大的影響。同時，崔教授再一次強調(diào)：一致性評價過程中，仿制品的制備一定要關注原研制劑的API一級粒子的性質(zhì)，如粒徑、晶型、晶癖�。ㄟ@部分研究原研制劑一般是保密的）
在本屆醫(yī)藥粉體論壇茶歇期間，粉體網(wǎng)編輯記者就線上渠道收集的幾個網(wǎng)友關心的問題請教了崔教授。其中一個問題是：“粉體混合時總是不能達到百分之百的均勻，怎樣才能最大地提高混合均勻度？”崔教授直言，混合均勻度達到百分之百是不太可能的。正如她報告中所講過的，顆粒是運動的最小單元，無論怎么混合它還是顆粒狀態(tài)的，不同位置的取樣都不一樣。因此理論上達到百分之百混合均勻是不太可能的，只能是要求它的宏觀分布均勻、標準偏差越小越好，就是它的RSD盡量小一點就好。
當記者就另一問題：“粉體溶解的比較慢，加什么可以加速溶解？”請教崔教授時，她回答說，首先應考慮粒徑大小對溶出速度的影響，其次可以考慮加一些表面活性劑增加親水性，如十二烷基硫酸鈉等；如果這些都不行的話，就得考慮采用固體分散技術(shù)等其他制劑技術(shù)。
講到粉碎過篩之后的另一加工過程：制粒，崔教授在報告中特別指出：制粒工程是保證片劑質(zhì)量的關鍵步驟。制粒方法的不同，導致所制的顆粒的粉體性質(zhì)大不相同。從而影響片劑的崩解性、溶解性、含量均勻性及片劑的硬度。在接受粉體網(wǎng)記者的采訪時，崔教授提到，最近美國學者來訪時說，在美國干法制粒壓片有取代直接壓片的趨勢。雖然干法制粒制的顆粒有顆粒致密、粒子強度大、細粉比較多的缺點，但處理得當，適于濕熱不穩(wěn)定藥物的壓片。
關于最后的壓片過程，有網(wǎng)友提出兩個相關的問題，其一是：“粉末直接壓片，壓片不成形，如何解決？”，第二個是：“粉末直接壓片要增大粉體的堆密度，除了使用密度大的輔料，還有什么其他的辦法？”
針對前一個問題，崔教授回答說，藥物粉末一般流動性差，壓縮成形性差，不太適合直接壓片，因此通常是加一些輔料改善藥物的不良粉體性質(zhì)。如MCC，交聯(lián)PVP，預膠化淀粉等，然后可以加一些干粘合劑。靠輔料的力量來提高粉體的流動性，壓縮成形。
對于后一個問題，崔教授認為，粉末直接壓片就是原料藥和輔料混合以后壓片，并沒有對它進行其他加工過程，因此沒辦法提高它的堆密度。如果加的輔料的堆密度很大，容易在流動過程中分離。密度大的受重力影響大，往底下走；輕的往上走。粒徑大小不同，小顆粒在縫隙中往下走，大顆粒上浮。因此像這樣的直接壓片，在整個操作過程中，密度不同，粒徑不同，容易分層，最后含量均勻度不合格。
解答完以上兩個問題，崔教授又對粉體網(wǎng)記者講了直接壓片過程中存在的弊端。直接壓片作為最短的一個操作過程，有其優(yōu)點，但是突出的問題是輔料用量比較大、輔料的成本比較高�？枯o料的力量可以解決原料藥粉體壓縮性不好、流動性不好的問題，但所加的大量輔料都是比較好的高分子材料，成本比較高。而且，原料藥和輔料的粒徑不一樣，密度不一樣，重量不一樣，容易早早地就離析了，最后導致含量不均勻。所以現(xiàn)在用干法制粒壓片法，在制粒以后，不僅能改善流動性，而且各成分不易分離。干法制粒壓片法也許真可能代替直接壓片法。
后記
在全國醫(yī)藥粉體論壇上，崔教授不僅為我們帶來了精彩的報告，而且全程一天半、十多場的會議報告她堅持在臺下傾聽；她不僅接受了粉體網(wǎng)記者的采訪，而且在本文初稿發(fā)給她之后，她立即做了非常細致、多達數(shù)十處的修訂。她是中國藥劑學的學科帶頭人，也是一位年逾七旬的長者。感謝！致敬！
（注：本文由中國粉體網(wǎng)編輯記者根據(jù)崔福德教授的報告《粉體技術(shù)在口服固體制劑中的應用》及采訪錄音稿整理而成，經(jīng)崔教授審訂。）
