中國(guó)粉體網(wǎng)訊 繼“2019全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”之后，在4月初的信宜特固體制劑技術(shù)交流會(huì)（廣州站）期間，中國(guó)粉體網(wǎng)記者有幸再次采訪到原國(guó)家納米技術(shù)與工程研究院特聘教授、納米粒子藥物實(shí)驗(yàn)室主任、原天津大學(xué)特聘教授、前天津藥業(yè)研究院有限公司高級(jí)技術(shù)顧問、美國(guó)3S PharmaTech公司首席科學(xué)家兼首席執(zhí)行官孫永達(dá)博士。此次采訪，粉體網(wǎng)記者就微粉對(duì)高端固體制劑的影響、微粉的表征以及制備技術(shù)等問題請(qǐng)教了孫永達(dá)博士。
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粉體網(wǎng)記者采訪孫永達(dá)博士
粉體網(wǎng)記者問：微粉對(duì)高端固體制劑的影響？
孫永達(dá)博士告訴粉體網(wǎng)記者說，微粉對(duì)高端制劑的影響是很明顯的。孫博士首先根據(jù)國(guó)際上的統(tǒng)計(jì)，列舉出市場(chǎng)價(jià)值很高的幾類制劑，如：靶向藥物、緩控釋藥物、跨膜給藥、透皮給藥等。他總結(jié)這些高端制劑對(duì)粉體有以下三個(gè)方面的共同要求：
第一個(gè)方面，是要求粉體的粒度分布越來越窄小，例如吸入干粉1-5微米，混懸滴眼液微粉1-3微米等。據(jù)孫博士講，以往藥物微丸都是毫米級(jí)的，一毫米或者亞毫米，而現(xiàn)在已經(jīng)做到微米級(jí)，粒度降低了三數(shù)量級(jí)。
第二個(gè)方面，是粉體表面物化性質(zhì)越來越重要。例如晶習(xí)、表面能、吸濕性、無定形、靜電等等，需要適當(dāng)?shù)恼{(diào)控，滿足特殊給藥途徑的要求，才達(dá)到高端制劑要求的給藥功能和治療效果。
第三個(gè)方面, 是粉體粒子的微觀功能結(jié)構(gòu)要求越來越高。孫博士解釋說，高端制劑如靶向藥物、緩控釋藥物、透皮給藥等，不僅需要藥粉的粒度小，而且還要有適合給藥途徑的微觀功能結(jié)構(gòu)。例如，微米級(jí)粒子的包衣，多孔、微晶嵌入輔料或藥物與輔料均勻分散等微觀結(jié)構(gòu)。而毫米級(jí)顆粒包衣或者激光打孔，都難以勝任。
由此看來，高端制劑對(duì)粉體的粒度和功能結(jié)構(gòu)的綜合要求更高。據(jù)孫博士的觀察，目前國(guó)內(nèi)固體制劑類市場(chǎng)的產(chǎn)品以一般制劑居多，而像靶向、緩控釋等高端制劑還有待大力研發(fā)。
粉體網(wǎng)記者問：微粉物性表征技術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀？
針對(duì)這個(gè)問題，孫博士首先從一個(gè)簡(jiǎn)單的計(jì)算說起。當(dāng)見方為一毫米的顆粒，分成一微米大小時(shí)，就會(huì)變成10億顆微粒，粉體的比表面積變得非常大。受此影響，粉體表面能也會(huì)增加，表面物化性質(zhì)都會(huì)發(fā)生巨大的改變。如果是用傳統(tǒng)的理念來對(duì)待這樣的微粉，就會(huì)比較簡(jiǎn)單，僅僅是看做尺度上的減小，但實(shí)際上它的物化性能發(fā)生了很大的變化，而這些都是我們?nèi)搜鬯荒芗暗�。因此，孫博士指出，我們必須要借助于先進(jìn)儀器來做微粉的表征分析。
據(jù)孫博士講，目前國(guó)內(nèi)一般的藥廠或者藥企研究院，多半就是以下幾種儀器當(dāng)家，一種是HPLC（高效液相色譜），還有一種就是溶出儀，或者是UV，基本就是這三種。而這三種儀器的使用主要是應(yīng)對(duì)藥品申報(bào)，但它們并不能深入涉及藥物微粉的物性表征。孫博士舉例說，要研究微粉的晶型，就需要用到XRD來測(cè)衍射峰，XRD就相當(dāng)于微粉晶型的一個(gè)ID，每一個(gè)晶型有其不同的特征衍射峰組合。另外，觀測(cè)微粉形態(tài)，就需要用顯微鏡或SEM；要測(cè)熔點(diǎn)，就需要用到熱分析儀，即DSC；要測(cè)吸濕性，需要用DVS；要測(cè)粒度，得用激光粒度儀等等。
在談到現(xiàn)狀時(shí)，孫博士呼吁國(guó)內(nèi)藥企領(lǐng)導(dǎo)及研發(fā)主管應(yīng)當(dāng)在認(rèn)識(shí)上有一個(gè)巨變：如果想深入認(rèn)知藥物粉體及微粒的物化性質(zhì)，就必須要借助于現(xiàn)代光學(xué)的、譜學(xué)的、熱學(xué)的等多種分析儀器。由于目前國(guó)內(nèi)一般的藥業(yè)或藥企研究院欠缺這種認(rèn)識(shí)，分析儀器單調(diào)，因此很多的研究無法深入下去。即使近年來國(guó)家推進(jìn)藥品一致性評(píng)價(jià)，促使不少藥企采購(gòu)了許多進(jìn)口分析儀器，但“好馬騎不好”的現(xiàn)象很常見：看圖讀數(shù)，僅在操作層面使用，許多高端分析功能知之甚少。
粉體網(wǎng)記者問：高質(zhì)量微粉的制備技術(shù)目前的瓶頸以及如何突破？
孫博士告訴記者說，當(dāng)前國(guó)內(nèi)制藥業(yè)生產(chǎn)微粉的現(xiàn)行技術(shù)主要有兩大類，一個(gè)是粉碎技術(shù)，還有一個(gè)是噴霧技術(shù)。前者包括氣流粉碎、高壓均質(zhì)等，后者包括熱風(fēng)噴霧和冷凍噴霧干燥。這兩大類技術(shù)有一個(gè)共同點(diǎn)，用加能的辦法把粒度較大的原料藥變成細(xì)微藥粉。在這個(gè)過程中，有一部分能量就會(huì)轉(zhuǎn)移到粉體上，導(dǎo)致粉體的表面能升高，表面能分布高而不均，結(jié)果是粉體團(tuán)聚嚴(yán)重，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生無定形粉體，容易吸潮，誘發(fā)轉(zhuǎn)晶，最終影響制劑產(chǎn)品質(zhì)量及貨架期的穩(wěn)定性。
針對(duì)現(xiàn)行藥物粉體技術(shù)中所存在的一些不可逾越的瓶頸，孫博士呼吁我們：要有創(chuàng)新思維，從現(xiàn)有的技術(shù)瓶頸的桎梏里頭跳出來，采用新的技術(shù)，避免現(xiàn)行制粉技術(shù)的內(nèi)在缺陷。接著，孫博士向記者介紹了一種突破性的技術(shù)——超臨界流體粒子設(shè)計(jì)（Supercritical fluid particle design, SCF PD），它的原理是把原料藥溶解在有機(jī)溶劑里，再利用超臨界二氧化碳作為反溶劑，通過噴嘴一步噴成表面能比較低、粒度、晶型、晶習(xí)可控的微晶，利用這種新技術(shù)還很容易把藥物跟輔料“一噴而成“具有獨(dú)特功能微觀結(jié)構(gòu)的復(fù)合粒子，如微米級(jí)包衣、多孔、均勻分散等微結(jié)構(gòu)，制成增溶、速釋、緩釋、控釋、掩味、粉針、吸入等高端制劑。因此，SCF PD已經(jīng)成為各種創(chuàng)新制劑“噴涌”的技術(shù)平臺(tái)。關(guān)于SCF PD新技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化推廣，孫永達(dá)博士特別提到需要粉體網(wǎng)這樣的行業(yè)平臺(tái)做專業(yè)的推介。
在采訪的最后，孫博士總結(jié)道：高端固體制劑需要高質(zhì)量的藥物微粉，高質(zhì)量的微粉需要全面的粉體表征。正所謂”工欲善其事，必先利其器“，這里的器有兩類，一是認(rèn)知藥物微粉的各種分析儀器，二是制造高端藥物微粉的生產(chǎn)機(jī)器。利用分析儀器獲得了大量的數(shù)據(jù)之后，就能有目的的調(diào)控或者剪裁微粉各種物性，然后采用高端藥物微粉生產(chǎn)機(jī)器，例如SCF PD制藥設(shè)備，做出既小又有功能結(jié)構(gòu)的藥物微粒，而這正是孫永達(dá)博士一直大力倡導(dǎo)推進(jìn)的3S制藥產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的新思路：make Small and Smart particles for Super drugs。
孫永達(dá)博士廣州報(bào)告PPT
