中國粉體網(wǎng)訊 器官芯片具有廣闊應(yīng)用前景,是生物學(xué)研究熱點(diǎn)之一,目前已有多種類型器官芯片問世。美國一研究團(tuán)隊(duì)近日在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表研究報(bào)告稱,他們研制出一種具有種特異性的肝芯片,可以跨物種識(shí)別藥物毒性,從而幫助提高候選藥物在臨床試驗(yàn)中的成功率。
在藥物開發(fā)過程中,大多數(shù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物都要先在動(dòng)物體內(nèi)測(cè)試,以確保在對(duì)人類給藥之前是安全的。但對(duì)于藥物肝毒性測(cè)試來說,動(dòng)物模型研究的結(jié)果可能與人體反應(yīng)不一致,這也使得肝毒性問題成為藥物臨床試驗(yàn)失敗的主要原因之一。
在新研究中,由美國哈佛大學(xué)Wyss研究所、器官芯片技術(shù)公司Emulate等機(jī)構(gòu)研究人員組成的團(tuán)隊(duì),研制出一種由4種具有種特異性的肝細(xì)胞組成的大鼠、狗和人類的肝芯片。研究結(jié)果表明,這一芯片可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和表征多種候選藥物和化合物在大鼠、狗和人類肝臟中誘導(dǎo)的特異性毒性反應(yīng),將其與動(dòng)物模型一起用于藥物臨床前測(cè)試,可以幫助研究人員更好地了解整個(gè)測(cè)試過程中候選藥物的副作用,從而改善對(duì)人類用藥安全性的預(yù)測(cè)。
新型肝芯片由一種透明、柔韌的聚合物組成,大小與一個(gè)U盤差不多,能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)肝臟的組織微環(huán)境,并表現(xiàn)出與人體相似的生理反應(yīng)和疾病狀態(tài)。借助這一芯片,研究人員完成了波生坦(一種治療肺動(dòng)脈高壓的藥物)肝臟特異性作用的跨物種檢測(cè),精確測(cè)定了對(duì)乙酰氨基酚(一種常見的非處方止痛藥)對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的劑量標(biāo)準(zhǔn)。此外,他們還通過該芯片發(fā)現(xiàn),對(duì)動(dòng)物來說不安全的化合物不一定對(duì)人類有毒。
論文共同作者、Wyss研究所的唐納德·英伯格指出,新型肝芯片展示了器官芯片技術(shù)的強(qiáng)大功能,代表了器官芯片領(lǐng)域的一項(xiàng)重大成就,有可能改變藥物開發(fā)方式,并有助于減少用于藥物開發(fā)工作的動(dòng)物數(shù)量。
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