中國(guó)粉體網(wǎng)訊 由于諸多因素會(huì)影響粉體的流動(dòng)性,而藥物粉體的流動(dòng)顯著影響粉體混合的效率、生產(chǎn)速率和制劑的均一度等。因此,采用科學(xué)有效的方法測(cè)量藥物粉體的流動(dòng)性,考察粉體流動(dòng)性的影響因素,將有助于這些問題的解決。在近日由中國(guó)粉體網(wǎng)主辦的“2020第二屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”上,中國(guó)粉體網(wǎng)記者就藥物粉體流動(dòng)性的測(cè)定方法采訪了沈陽藥科大學(xué)崔福德教授。
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沈陽藥科大學(xué)崔福德教授
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:測(cè)量休止角是固體制劑研發(fā)中判斷粉體流動(dòng)性的最常用方法,許多制劑研發(fā)人員通過測(cè)量休止角獲得對(duì)粉體流動(dòng)性的大致判斷。請(qǐng)問崔教授,休止角法存在哪些缺點(diǎn)需要注意?
崔教授:在今天的報(bào)告里,我已經(jīng)講過休止角測(cè)定法。測(cè)定休止角的過程中,底下圓盤的大小、高度、流出速度等,都是其影響因素。整個(gè)測(cè)試應(yīng)該有一個(gè)規(guī)范化的操作方式和標(biāo)準(zhǔn)化的設(shè)備,但目前我們國(guó)內(nèi)在藥方面測(cè)定休止角,沒有一個(gè)規(guī)范化的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),都是仿照別的行業(yè)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量休止角。
從美國(guó)藥典、日本藥典、歐洲藥典來看,里面有明確的關(guān)于休止角測(cè)定的規(guī)定,但它們很多都是原則性的,沒有具體尺寸的說法,這應(yīng)該根據(jù)物料的性質(zhì)來確定直徑的大小和高度,這是基本方法。它是大致測(cè)定,不是一個(gè)常數(shù),不是固體制劑或固體粉末固定的一個(gè)參數(shù),它與測(cè)定方法和測(cè)定條件有關(guān)。流動(dòng)性實(shí)際上是重力和粘附力的平衡關(guān)系,如果重力作用大,它就會(huì)流出來;如果粘附性很強(qiáng),它就流不出來。通過測(cè)量休止角大小來知道它的流動(dòng)性,同時(shí)也知道重力和粘附力的相互作用關(guān)系。
(來源:崔福德教授:藥物粉體的流動(dòng)性與測(cè)定方法——介紹國(guó)內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測(cè)定方法)
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:壓縮度和豪森比具有計(jì)算簡(jiǎn)單,能快速比較藥物有效成分、輔料、處方流動(dòng)性差異的優(yōu)點(diǎn),如在膠囊生產(chǎn)中具有重要應(yīng)用價(jià)值,這種測(cè)量方法有何缺點(diǎn)?
崔教授:壓縮度和豪森比,實(shí)際上是兩個(gè)體積之比,一個(gè)是最松體積和密度,另一個(gè)是最緊體積和密度。最緊體積和密度比較好辦,敲到最緊密時(shí),體積就不再變了;但是松裝體積容易變。因?yàn)檎麄(gè)粉體體積是顆粒本身的體積和顆粒與顆粒之間的空隙之和,然而這個(gè)空隙是會(huì)發(fā)生變化的,比如顆粒與顆粒之間互相架橋的空隙,如果稍微振動(dòng)一下就塌了,體積就發(fā)生變化。壓縮度和豪森比的計(jì)算結(jié)果會(huì)有很大差異。因此,最松體積或最松密度的測(cè)定是非常關(guān)鍵的,如果能重現(xiàn)好松裝體積,就能得到一個(gè)比較好的結(jié)果。一般測(cè)松裝密度時(shí),不同人的手法、不同儀器,都會(huì)產(chǎn)生比較大的差異,所以需要非常小心。
壓縮度和豪森比的測(cè)定對(duì)膠囊和片劑充填過程具有實(shí)際指導(dǎo)意義。
(來源:崔福德教授:藥物粉體的流動(dòng)性與測(cè)定方法——介紹國(guó)內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測(cè)定方法)
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:孔隙流速法的缺點(diǎn)是什么?
崔教授:孔隙流速法主要用在流動(dòng)性比較好的粉體上,流動(dòng)性差的粉體,這種方法用不了。在助流劑的篩選里,這種方法可能比較好一些。粉體流動(dòng)性差的時(shí)候,看一下加入哪種助流劑,它能流下來,那么這種助流劑是可以選擇的;多大的量比較好,可以通過加入不同的量測(cè)一下流出速度。篩選助流劑,這種方法是比較好的。
(來源:崔福德教授:藥物粉體的流動(dòng)性與測(cè)定方法——介紹國(guó)內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測(cè)定方法)
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:在測(cè)量粉體流動(dòng)性的方法中,剪切池法是一種可量化、重現(xiàn)性好的方法,它的缺點(diǎn)又有哪些?
崔教授:它的缺點(diǎn)之一,是設(shè)備昂貴,再一個(gè)是粉體的用量比較多,用完的粉體,下次不能再用了。還有,測(cè)定剪切力的精密度也是很重要的,如果剪切力測(cè)不準(zhǔn)接下來的計(jì)算數(shù)據(jù)就會(huì)產(chǎn)生偏差?偟膩碚f,剪切法重現(xiàn)性還是比較好的,畢竟是先預(yù)壓,預(yù)壓的目的就是讓里面可變的空隙變得相對(duì)致密,所有的顆粒與顆粒之間緊密地接觸到,但不是壓片式的壓扁了,而是顆粒與顆粒比較輕松地互相接觸,這種體積的重現(xiàn)性還是比較好的。剪切法考慮到顆粒與顆粒之間的力學(xué)特性來評(píng)價(jià)粉體的流動(dòng)性,特別是摩擦力。相對(duì)來說,是比較可信的方法。
(來源:崔福德教授:藥物粉體的流動(dòng)性與測(cè)定方法——介紹國(guó)內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測(cè)定方法)
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:藥物粉體流動(dòng)性的測(cè)定應(yīng)根據(jù)什么去選擇具體哪一種方法?哪種方法的測(cè)量結(jié)果更可靠?
崔教授:這個(gè)不好說。比如休止角是最簡(jiǎn)單的方法,誰都能用到,不需要特殊昂貴的設(shè)備;剪切法就需要特殊設(shè)備;壓縮度,由輕敲的速度、高度來決定,因此也需要一些設(shè)備;流出速度,需要一個(gè)漏斗,是比較簡(jiǎn)單的方法。壓縮度和剪切池法需要一定的設(shè)備,設(shè)備條件最好的就是剪切池法,然后是振實(shí)密度、流出速度,休止角相對(duì)簡(jiǎn)單一點(diǎn),看似簡(jiǎn)單,它的影響因素比較多,所以大家測(cè)定的時(shí)候比較注意。
中國(guó)粉體網(wǎng)記者:非常感謝崔老師接受此次采訪,我們下次再會(huì)。謝謝!
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