中國(guó)粉體網(wǎng)訊 在醫(yī)藥產(chǎn)品中固體藥物制劑約占70%~80%，含有固體藥物的劑型有散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針、混懸劑等;涉及的單元操作有粉碎、分級(jí)、混合、制粒、干燥、壓片、包裝、輸送、貯存等。多數(shù)固體制劑在制備過程中需要進(jìn)行粒子加工以改善粉體性質(zhì)，從而滿足產(chǎn)品質(zhì)量和粉體操作的需求。

那粉體有哪些性質(zhì)呢？與制藥相關(guān)的性質(zhì)又有哪些？粉體的基本性質(zhì)有：粒度及粒度分布、粒子的形態(tài)、比表面積、空隙率與密度、流動(dòng)性與充填性、吸濕性等。這些性質(zhì)，或多或少，或直接或間接的影響著制劑工藝的多個(gè)環(huán)節(jié)，也始終影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。

粉體性質(zhì)對(duì)制劑工藝的主要影響有哪些?

其一，對(duì)混合均勻度有影響。固體藥物制劑產(chǎn)品往往由多種成分混合而成，如復(fù)方制劑或加入的藥用輔料等。為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對(duì)各個(gè)成分進(jìn)行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進(jìn)行混合。

而從粉體性質(zhì)的角度考慮，影響混合均勻度的因素又分幾個(gè)：a.粒子的大小，只要各組分的粒徑足夠小，且粒子間作用力足夠小時(shí)就可達(dá)到較理想的均勻度;b.各組分間粒徑差與密度差，在混合過程中，粒徑較大的顆粒上浮，粒徑較小的顆粒下漏，密度較大的顆粒下沉，密度較小的顆粒上浮。不僅給混合過程帶來困難，而且已混合好的物料也能在輸送過程中再次分離; c.粒子形態(tài)和表面狀態(tài)，形態(tài)不規(guī)則、表面不光滑的粒子混合時(shí)雖不易混合均勻，但一旦混合后不易分離，易于保持均勻的混臺(tái)狀態(tài);但在混合物中混有表面光滑的球狀顆粒時(shí)其流動(dòng)性過強(qiáng)而易于分離出來;d.靜電性和表面能，混合過程往往在粉未狀態(tài)下進(jìn)行，如果空氣狀態(tài)比較干燥(如相對(duì)濕度小于40%)就容易產(chǎn)生靜電而聚集粉未狀態(tài)的表面能較大也易于聚集，使混合帶來較大的困難。

其二，對(duì)固體制劑分劑量的影響。片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產(chǎn)中為了快速而自動(dòng)分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動(dòng)性、充填性對(duì)分劑量的準(zhǔn)確性產(chǎn)生重要影響。

深入分析，從粉體性質(zhì)對(duì)制劑流動(dòng)性的影響上，我們可以得出：粉體的流動(dòng)性與粒子大小、粒度分布、粒子形態(tài)、表面狀態(tài)、堆密度等有關(guān)。一般認(rèn)為休止角a<30°時(shí)流動(dòng)性很好,a>45°時(shí)流動(dòng)性差。但實(shí)際生產(chǎn)中a<40°就可滿足分劑量的生產(chǎn)要求。

其三，對(duì)充填性的影響。粉體的充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在膠囊、片劑的裝填過程中具有重要的意義。物料顆粒的大小、形狀、粒度分布、堆密度及空隙率等可直觀地反映出其充填性。當(dāng)顆粒的粒度分布很寬時(shí),由于大、小粒子易發(fā)生分離現(xiàn)象而使堆密度產(chǎn)生差異，充填不均勻，容易造成分劑量的差異;如果粒度過大，易產(chǎn)生嚴(yán)重的重量偏差，因此在流動(dòng)性滿足生產(chǎn)的條件下粒度越小充填量越均勻。

另外，粉體的充填性與粉體的流動(dòng)性直接相關(guān)。在粉體的充填過程中，粉體顆粒的排列方式、振動(dòng)與否、以及是否加入助流劑等均影響到粉體的充填狀態(tài)。

粉體性質(zhì)對(duì)制劑質(zhì)量的影響有哪些？固體制劑的質(zhì)量控制方面，重量差異、混合均勻度、片劑的強(qiáng)度等多與粉體操作有關(guān)，而崩解度、溶出度和生物利用度則與藥物處方中各種物料的粉體性質(zhì)有關(guān)。下面我們有一個(gè)簡(jiǎn)單的總結(jié)，與大家分享。

粉體性質(zhì)對(duì)固體制劑崩解度的影響

固體制劑的最終命運(yùn)是崩解、釋藥和被人體吸收，其中崩解是藥物溶出及發(fā)揮療效的首要條件，而崩解的前提則是藥物制劑必須能被水溶液所潤(rùn)濕。因此水滲入片劑內(nèi)部的速度與程度對(duì)崩解起到?jīng)Q定性作用，而這又與片劑的孔隙徑、孔隙數(shù)目以及毛細(xì)管壁的潤(rùn)濕性等有關(guān)。

粉體性質(zhì)對(duì)溶出度的影響

藥物的溶出度與藥物的溶解度有關(guān)外,還與物料的比表面積有關(guān)，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。而比表面積主要與藥物粉末的粗細(xì)、粒子形態(tài)以及表面狀態(tài)有關(guān),對(duì)片劑和膠囊劑來說與崩解后的粒子狀態(tài)有關(guān)。因此藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度,進(jìn)而影響到臨床療效。

粉體性質(zhì)對(duì)生物利用度和療效的影響

臨床上,藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會(huì)影響藥物從劑型中的釋放,進(jìn)而影響到療效。研究發(fā)現(xiàn)，粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關(guān)系即粒度小，溶解速度快，療效好。

粉體工程學(xué)中粉體性質(zhì)相關(guān)知識(shí)專業(yè)性強(qiáng)，如何系統(tǒng)學(xué)習(xí)？藥劑學(xué)門類眾多且知識(shí)點(diǎn)較為龐雜，如何與粉體知識(shí)結(jié)合并快速學(xué)以致用？2021年4月8日-9日，中國(guó)粉體網(wǎng)將在南京舉辦“2021第三屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)來自沈陽(yáng)藥科大學(xué)的崔福德教授將帶來題為《原輔料粉體性質(zhì)對(duì)制劑過程與產(chǎn)品質(zhì)量的影響》的專業(yè)報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)為大家解答粉體與制藥領(lǐng)域相關(guān)疑難問題。

崔福德教授，1969年畢業(yè)于沈陽(yáng)藥科大學(xué)，留校任教。1972年在大連理工大學(xué)化工學(xué)院的師資進(jìn)修班、1978年華東理工大學(xué)的師資進(jìn)修班學(xué)習(xí)深造，1989～1996年間曾三次(共2年1個(gè)月)赴日本岐阜藥科大學(xué)制劑研究室留學(xué)學(xué)習(xí)，并在1996年3月取得藥學(xué)博士學(xué)位。主要研究方向是制劑技術(shù)與制劑工程，主要研究?jī)?nèi)容是固體制劑的制粒過程及制備難溶性藥物的緩釋微丸的研究，油性藥物的固體化制劑，中藥浸出液的固體化制劑等。

參考來源：

崔福德，等：粉體技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用，沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院

(中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/昧光)

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