中國(guó)粉體網(wǎng)訊  近日消息，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了武漢光谷人福的1.2類中藥創(chuàng)新藥廣金錢草總黃酮膠囊的上市注冊(cè)申請(qǐng)。據(jù)悉，該藥采用大孔吸附樹脂純化技術(shù)，在廣金錢草單味中藥材中分離得到了廣金錢草總黃酮部位，并以該有效部位組方，研制開發(fā)成現(xiàn)代中藥創(chuàng)新制劑。其特點(diǎn)包括：有效物質(zhì)明確、穩(wěn)定性較好、質(zhì)量可控性較高、安全性良好；有利于抗炎、溶石排石、無痛排石、預(yù)防結(jié)石生成。

大孔吸附樹脂（圖片來源：依萊思特（上海）新材料科技有限公司）

1999年，由王永炎和張伯禮院士在國(guó)家“973”項(xiàng)目提出的“組分配伍研制現(xiàn)代中藥的理念（概括為“組分中藥”）”為大孔吸附樹脂在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用上提供了新思考�？赏ㄟ^大孔吸附樹脂將需配伍的中藥成分提取、再調(diào)控整合，形成的組分中藥質(zhì)量可控，藥效物質(zhì)明確，可進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化推廣。

大孔吸附樹脂

大孔吸附樹脂（簡(jiǎn)稱“大孔樹脂”）是一類無交換基團(tuán)，結(jié)構(gòu)為大孔狀的新型有機(jī)高分子交聯(lián)聚合物。以丙烯酸酯、苯乙烯等單體化合物為基本骨架，加入致孔劑、交聯(lián)劑、分散劑等添加劑制得（常用的致孔劑有二甲苯、甲苯，交聯(lián)劑有乙烯苯，分散劑有明膠）。大孔樹脂顆粒上的孔徑跨度范圍較大，通常在20～1200μm；含水量較高，常在40%～75%。市售大孔樹脂多為白色、乳白色或淡黃色的球狀顆粒。大孔樹脂理化性質(zhì)穩(wěn)定，在酸、堿及有機(jī)溶劑中性質(zhì)穩(wěn)定；在105℃下具有熱穩(wěn)定性；在強(qiáng)離子、低分子化合物及無機(jī)鹽中吸附性不受干擾。

大孔樹脂于20世紀(jì)60年代末發(fā)展起來，在環(huán)保、食品、醫(yī)藥（中藥目標(biāo)成分的分離提取及中藥復(fù)方制劑中的除雜等）領(lǐng)域的分離、純化、除雜、濃縮等不同目的上得到了較廣泛的應(yīng)用。

大孔樹脂分類

大孔樹脂極性一般分為3類：極性、弱極性及非極性樹脂。

（1）極性樹脂

極性大孔樹脂是指含有S、O、N極性功能基的大孔樹脂，如丙烯酰胺。通過靜電引力或靜電排斥（靜電作用）從非極性體系里分離極性化合物。

（2）弱極性樹脂

弱極性大孔樹脂是在樹脂的基本骨架上加酯基，使樹脂表面具有親水、疏水兩種特性，既可以將非極性化合物從極性體系中分離出來，也可以將極性化合物從非極性體系中分離出來，具有雙向性。

（3）非極性樹脂

非極性大孔樹脂是指樹脂基本骨架上不存在任何功能基、偶極矩較小。常見的聚合單體為苯乙烯。非極性大孔樹脂表面具有較強(qiáng)的疏水性，小分子化合物內(nèi)的疏水部分與其作用，從而使溶液中的有機(jī)物質(zhì)被吸附；非極性樹脂表面的孔徑一般較大，大分子化合物在其上有較好的吸附。較適用于從極性體系（如水）中吸附非極性物質(zhì)。

在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用研究

中藥中活性成分種類繁多，常為一類物質(zhì)的多種化合物共同作用，利用大孔樹脂恰能以較高質(zhì)量將該類活性物質(zhì)提取分離。早年間，大孔樹脂主要應(yīng)用在單味中草藥中化學(xué)成分的提取；近年來，人們應(yīng)用大孔樹脂在中藥制劑的質(zhì)量控制與分析上多有研究，應(yīng)用大孔樹脂控制中藥質(zhì)量、分析復(fù)方成分，操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、準(zhǔn)確度高。

（1）黃酮類化合物的應(yīng)用

黃酮類化合物能夠抗衰老，防止細(xì)胞退化，降低心腦血管疾病的發(fā)生，其強(qiáng)大的抗氧化能力吸引了國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其進(jìn)行廣泛和深入的研究。黃酮類化合物有些是脂溶性的，可選擇以苯乙烯為骨架的D101、AB-8、XDA-1、S-8等非極性或弱極性的大孔樹脂進(jìn)行分離純化。

陳素雯等應(yīng)用AB-8型大孔樹脂提取純化龍脷葉總黃酮，通過優(yōu)化溶液pH、上樣濃度、流速及洗脫液，使龍脷葉中的總黃酮純度提高至3倍以上，保留率達(dá)到98%以上。

（2）皂苷類化合物的應(yīng)用

皂苷類化合物能夠活血化瘀，預(yù)防高血壓和心腦血管疾病，近年來大孔吸附樹脂在皂苷分離純化中的應(yīng)用也較為成熟廣泛。皂苷類化合物可以選擇以苯乙烯為骨架的HPD300、XDA-5、DM130等非極性或弱極性的大孔樹脂進(jìn)行分離純化。

王晶等采用D101大孔樹脂富集純化竹節(jié)參總皂苷，通過優(yōu)化提取條件，以竹節(jié)參生藥質(zhì)量濃度0.1 g·mL^-1、上樣體積100mL，先以3倍柱體積蒸餾水、20%乙醇除去雜質(zhì)，再以6倍柱體積的70%乙醇以0.5 mL·min^-1流速洗脫出總皂苷，使竹節(jié)參總皂苷提取率達(dá)到85%以上。

（3）生物堿的應(yīng)用

絕大多數(shù)生物堿具有顯著的生理活性，是很多中草藥和藥用植物的有效成分，其種類較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有一定的堿性，可與酸成鹽。采用大孔樹脂、用乙醇洗脫，可避免引入雜質(zhì)，因此受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注。生物堿類化合物可以選擇以苯乙烯為骨架的HPD400、NKA-9弱極性或極性大孔樹脂，或以二乙烯苯為骨架的HP-20等非極性大孔樹脂進(jìn)行分離純化。

（4）多糖類的應(yīng)用

多糖是一類重要的活性成分，具有抗炎、抗凝血、抗腫瘤、降血糖、提高免疫力等作用。與傳統(tǒng)的脫色、脫蛋白方法相比，利用大孔樹脂技術(shù)除去多糖中的色素和蛋白質(zhì)，可以極大地縮短時(shí)間，簡(jiǎn)化工藝。古靜燕等人比較了4種大孔樹脂對(duì)金針菇粗多糖中蛋白的去除效果，篩選出了效果最佳的樹脂LS-46D，在最佳工藝條件下，多糖純度從22.4%提高到58.3%。

（5）其他

大孔樹脂對(duì)鞣質(zhì)、色素、醌類、有機(jī)酸、苯丙素類等其他天然產(chǎn)物的活性成分，也有一定的分離純化效果。木脂素、萜類等其他水溶性化合物可選擇D101、NKA-20、DM130等極性或弱極性樹脂分離純化。

小結(jié)：

基于吸附/解吸附分離純化機(jī)制的大孔樹脂技術(shù)，已成為中藥產(chǎn)業(yè)帶動(dòng)面最廣的共性技術(shù)和關(guān)鍵技術(shù)。大孔樹脂作為分離純化有機(jī)物質(zhì)的材料，具有價(jià)格低廉、選擇性高、操作便捷、可重復(fù)利用等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用在各個(gè)領(lǐng)域，特別是在提取純化中藥材及中藥復(fù)方化合物上并呈逐年上升狀態(tài)。

參考來源：

制藥網(wǎng)：又一中藥創(chuàng)新藥獲批上市

孫艷艷，黃冬冬等.大孔吸附樹脂技術(shù)分離純化中藥多糖的研究進(jìn)展

王丹丹，劉芫汐等.大孔吸附樹脂及其在中藥領(lǐng)域應(yīng)用研究進(jìn)展

胡迎麗，夏璐等.大孔吸附樹脂在天然產(chǎn)物的分離純化中的應(yīng)用進(jìn)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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