中國粉體網訊  2023年05月09日，根據中國國家藥監(jiān)局最新公示，麗珠醫(yī)藥申報的注射用醋酸曲普瑞林微球1月制劑的上市申請已獲得批準。本次獲批上市的注射用醋酸曲普瑞林微球，是麗珠以2.2類開發(fā)的高端長效微球制劑，為每月一次肌肉注射的促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑。相比于普通的醋酸曲普瑞林注射劑，具有長效緩釋特點的注射用醋酸曲普瑞林微球制劑起效時間長，減少用藥次數可減輕患者痛苦和用藥負擔，提高用藥耐受性和可及性。

根據臨床研究進度，本次獲批的適應癥可能為局部晚期或轉移性前列腺癌。2020年04月10日，麗珠登記了單臂、多中心的注射用醋酸曲普瑞林微球治療局部晚期或轉移性前列腺癌患者的III期臨床研究（CTR20200200），并于2021年01月20日結束了該試驗。該試驗的用法用量為經臀肌注射，每次給藥3.75mg，每4周給藥1次，給藥時程12周；主要終點指標及評價時間為在第一次給藥后28天結束時睪酮達到去勢水平，且在第二次、第三次給藥后28天結束時仍維持睪酮去勢水平的受試者比例。

該研究結果表明，相較于已上市的曲普瑞林長效緩控釋制劑，該產品針對前列腺癌患者具有更高的去勢治療達成率和維持率，常見不良反應的發(fā)生率有較大降低，臨床安全耐受性有較大的優(yōu)勢。同時，麗珠在2021年10月18日開始治療子宮內膜異位癥的III期臨床研究（CTR20212632）和在2019年05月16日完成在健康男性受試者空腹狀態(tài)下的隨機、開放、 單次給藥、平行對照的PK和PD的I期臨床試驗（CTR20190023）。

除了麗珠，目前國內開發(fā)曲普瑞林微球的還有長春金賽的注射用醋酸曲普瑞林微球和山東綠葉的注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球，其中長春金賽在2023年01月19日已完成治療兒童中樞性性早熟III期臨床研究（CTR20211679）、在2022年03月26日完成與達菲林在健康成年男性受試者中單中心、隨機、開放、平行對照的單次藥效和藥代動力學對比研究（CTR20211507）、在2018年12月14日在健康男性受試者中單中心、開放、對照性的單次藥代動力學和藥效學對比I期臨床研究（CTR20180641）。

注射用微球制劑為高端復雜制劑，其長效緩釋的特點能滿足未被滿足的臨床需求，具有明顯的臨床優(yōu)勢，但其復雜的生產工藝及穩(wěn)定性問題使其技術壁壘較高。麗珠醫(yī)藥在微球領域深耕多年，積累和沉淀了較為成熟的微球制劑技術和生產經驗，目前還有多個微球產品已經或即將進入臨床試驗階段，如3M緩釋的亮丙瑞林微球、1M緩釋的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑、1M緩釋的注射用阿立哌唑微球以及注射用醋酸奧曲肽微球（LZMT03）等。

二、曲普瑞林微球的研發(fā)歷程

曲普瑞林（Triptorelin）是天然促性腺激素釋放激素（GnRH）的類似物，為合成十肽。雙羥萘酸曲普瑞林由杜蘭大學研發(fā)，后轉給Debiopharma公司獨家注冊銷售，后來Debiopharma公司授權給法國Ipsen公司和德國Ferring公司共同研發(fā)曲普瑞林相關產品。

1986年，由Ipsen公司開發(fā)的曲普瑞林微球制劑（商品名：Decapeptyl）在歐洲上市，為首個在商業(yè)上取得成功的微球制劑。

2000年06月15日，雙羥萘酸曲普瑞林微球（商品名：Trelstar）獲FDA批準在美國上市，規(guī)格為3.75 mg（1M制劑），肌肉注射用于治療晚期前列腺癌，此后又上市11.25 mg（3M制劑）和22.5 mg（6M制劑）。

2017年06月29日，美國Azurity公司研發(fā)的曲普瑞林微球制劑（商品名：Tripyodur Kit）獲批上市，規(guī)格為22.5 mg，用于治療2歲及以上的中樞性性早熟。

據全球暢銷藥數據統(tǒng)計，曲普瑞林一直保持緩慢增長態(tài)勢，銷售額從2007年的3.2億美元增長到2014年的4.2億美元。法國Ipsen公司的曲普瑞林微球制劑于2003年進入中國，商品名為：達菲林；德國Ferring公司的曲普瑞林微球于2004年進入中國，商品名為：達必佳。2021年曲普瑞林國內醫(yī)院市場規(guī)模約為6億元，而微球制劑的銷售額占比接近80%。

（中國粉體網編輯整理/青黎）

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