中國粉體網(wǎng)訊  活性原料藥（active pharmaceutical ingredient，API），在ICH Q7A中的完善定義是：旨在用于藥品生產(chǎn)中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，當用于藥品生產(chǎn)時，它將成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)具有藥理活性或在疾病的診斷、治療或疾病的預防中有直接作用，或者能影響機體的功能和結構。

高活性原料藥（HAPI）的高選擇性有可能導致癌癥、基因突變，影響發(fā)育或在低劑量時產(chǎn)生生殖毒性；或默認為一種藥效和毒性未知的新產(chǎn)品或中間體，其職業(yè)接觸限值≤10μg·m^－3空氣，應用于人體時生物活性為150μg·kg^－1體重或低一些（每日治療劑量為10mg），具有高度潛在致敏性。

API對于特定疾病的患者是治病良藥，對于制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中的員工則可能具有特殊的職業(yè)健康風險。為預防和控制員工職業(yè)接觸API的風險，保護員工健康，國際制藥行業(yè)普遍采用包括密閉措施在內(nèi)的一系列工程控制和管理控制措施。對于具有較高活性的API，密閉技術可以提供有效、可靠的人員防護，同時也有利于降低產(chǎn)品交叉污染風險，在國際制藥行業(yè)已得到廣泛應用。

HAPI口服固體制劑通常用于治療一系列腫瘤疾病和慢性病。在建立HAPI口服固體藥物制劑生產(chǎn)線時，全面的隔離策略是關鍵。在制藥生產(chǎn)過程中，高活性藥品生產(chǎn)不僅需要利用密封設備的密封能力來保證，還需要避免高活性藥物在整個過程中粘到設備內(nèi)壁、頂上、管道中、飛揚到空氣中。目前HAPI及制劑在復雜分子藥物研發(fā)中增長率很快，約25%的研發(fā)階段藥物均屬于HAPI，其粉體制備及制劑生產(chǎn)需要采用高活密閉技術。

行業(yè)內(nèi)一般使用OEL值（Occupational Exposure Limit：職業(yè)接觸限值）來反映藥物在生產(chǎn)過程中，勞動者長期反復接觸，但對機體不引起急性或慢性有害健康的容許接觸水平，《中國制藥工業(yè)EHS指南（2016版）》將其按危險類別分為5個等級（即OEB1-OEB5），以此來界定相關生產(chǎn)設備所需要使用的密閉措施以及應達到的密閉條件。

為保護操作員工的人身安全，OEB3等級（OEL＜100μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中需要評估是否應用高密閉生產(chǎn)，而OEB4（OEL＜10μg/m³）和OEB5（OEL＜1μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中則必須要應用高密閉的生產(chǎn)設備和技術。

2023年9月21-22日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，屆時將邀請來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)陳彪先生作《高活性固體創(chuàng)新藥物密閉技術的前景及應用》報告，報告主講人將結合國標GB/Z《制藥裝備密閉性技術指南固體制劑》（公示稿）和《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》等內(nèi)容，對高活藥物固體制劑密閉技術前景、密閉技術應用、HAVC系統(tǒng)設計、驗證策略等進行交流。

資料來源：
江舒適.高活性固體制劑生產(chǎn)設備和技術的應用
張忍虎.基于風險的高活性原料藥車間設計創(chuàng)新策略
李銀紅.基于風險的活性藥物成分(API)密閉系統(tǒng)設計和控制管理

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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