中國粉體網訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進入到關注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質量創(chuàng)新。中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司的陳彪固體制劑總監(jiān)。

四川科倫藥業(yè)股份有限公司 陳彪固體制劑總監(jiān)

中國粉體網：陳總監(jiān)，請介紹一下密閉技術？常用的密閉技術有哪些？密閉技術在藥品開發(fā)過程中起什么作用？

陳總監(jiān)：密閉技術是一種用于控制和管理高活、高度或高致敏性等有害物質（一般認為OEB4及以上）的釋放和泄露的技術手段。它通過有效的隔離和封閉系統(tǒng)，確保產品、人員和環(huán)境的高度安全性。

通常采用多種密閉技術滿足不同OEB等級要求，例如隔離器、局部抽氣排風、氣閘、快速傳遞端口（RTP）、分離式蝶閥、袋進袋出（Bag in-Bag out）、連續(xù)套袋技術、氣動傳輸系統(tǒng)、一次性使用技術、層流系統(tǒng)。

密閉技術主要有3個作用，一是保護操作人員，避免有害物質對其健康造成傷害。二是保證產品質量，防止外界污染物進入生產環(huán)境；三是環(huán)境保護，減少對環(huán)境的污染，符合環(huán)境保護要求。

中國粉體網：陳總監(jiān)，請問一般考慮哪些因素，采取哪些措施，能安全有效地滿足固體藥物原材料生產過程中的密閉防護要求？

陳總監(jiān)：滿足固體藥物密閉防護要求，考慮因素可能有以下4點：

（1）有害物質及OEL值：考慮生產過程中可能釋放的有害氣體、粉塵或顆粒物等物質，并了解其毒性和風險等級。

（2）操作過程：考慮各個操作步驟是否會產生粉塵、氣體或其他污染物，并評估其對操作人員和產品質量的潛在影響。

（3）環(huán)境要求：考慮生產環(huán)境的溫度、濕度、壓力等因素對密閉防護的影響。

（4）設備和工藝：考慮所使用的設備和工藝流程是否能夠提供有效的密閉防護，并降低有害物質的泄露風險。

我們建議采取措施如下：

（1）設計合理的設備和工藝：選擇符合密閉防護要求的設備和工藝，例如密閉式反應器、真空系統(tǒng)等，以最大程度減少有害物質的泄漏。

（2）確保設備系統(tǒng)的密封和隔離：確保設備和系統(tǒng)的密封性良好，使用合適的密封材料、密封接口和管道連接，以防止有害物質泄漏。

（3）有效排風系統(tǒng)：安裝有效的排風系統(tǒng)，將產生的有害氣體、粉塵或顆粒物抽出，以保持生產區(qū)域的空氣質量，并避免有害物質對操作人員造成危害。

（4）必要的個人防護措施：提供適當的個人防護裝備，如呼吸器、防護眼鏡、防護服等，確保操作人員在接觸有害物質時得到足夠的保護。

（5）定期檢查和維護：定期檢查設備和系統(tǒng)的密封性和安全性，并進行必要的維護和修理，以確保其正常運行和有效的密閉防護。

（6）培訓和意識提高：為操作人員提供相關的培訓和教育，使他們了解密閉防護的重要性，并掌握正確的操作方法和緊急情況下的應對措施。

中國粉體網：陳總監(jiān)，請問關于固體制劑設備的密封性能一般如何進行評估？

陳總監(jiān)：評估固體制劑設備的密封性能通常可以通過以下方法進行：

1、目視檢查：首先，進行可視檢查以確定設備的外觀是否存在明顯的損壞或泄漏跡象。檢查密封件、管道連接和其他關鍵部位，確保沒有明顯的磨損、裂紋或松動。

2、壓力試驗和泄露率檢測：對設備進行壓力試驗是評估密封性能的一種常見方法。通過將設備與氣體或液體介質連接，并施加適當的壓力，觀察是否有泄漏現象。可以使用壓力表、泄漏檢測儀器等來監(jiān)測壓力變化和泄漏程度。

3、包裝完整性測試：對于已包裝的固體制劑，可以進行包裝完整性測試來評估密封性能。這可以包括使用滲透測試儀器或容積計，檢測包裝材料的滲透性或密封度。

4、滲透試驗：通過將設備置于特定的環(huán)境中，如高濕度環(huán)境或真空環(huán)境下，觀察是否發(fā)生材料滲透或膨脹，以評估密封性能。滲透試驗可以使用適當的設備和儀器來監(jiān)測溫度、濕度和壓力等參數。

中國粉體網：陳總監(jiān)，請問在制藥行業(yè)中，如何以經濟、靈活的方式實現密閉工藝？

陳總監(jiān)：下面是一些經濟且靈活的方式來實現密閉工藝：

（1）設計合理的工藝流程：在制劑工藝的設計階段，考慮到密閉需求，選擇適當的設備和工藝步驟。例如，使用密閉反應器、密封混合器和密閉輸送系統(tǒng)等，以減少物料的暴露和外部污染。

（2）密閉設備的選擇：選擇具有良好密封性能的設備，如密閉攪拌機、密閉干燥器和密閉粉碎機等。這些設備通常具有密封接口和可靠的密封材料，以便有效控制氣體和顆粒物的泄漏。

（3）管道密封和連接：使用密封性能良好的管道和連接件，確保不同設備之間的連接處密閉可靠。密封圈、密封墊片和密封膠等密封材料可以用于增強連接部位的密閉性能。

（4）氣體和粉塵控制：對于需要處理氣體和粉塵的工藝步驟，采取相應的控制措施，如安裝風機、過濾器和除塵設備等。這些設備能夠防止氣體和粉塵外泄，并將其回收或排放到安全區(qū)域。

（5）操作員培訓和規(guī)程：確保操作員熟悉密閉工藝的操作要求，并嚴格按照操作規(guī)程執(zhí)行。提供必要的培訓和指導，使操作員了解如何正確使用密閉設備和進行維護，以確保其正常運行和密閉性能。

（6）定期檢查和維護：定期檢查和維護密閉設備和系統(tǒng)，以確保其在使用過程中的密閉性能。更換老化的密封件和密封材料，修復可能存在的泄漏點，以保持工藝的密閉性能。

中國粉體網：陳總監(jiān)，你認為行業(yè)對隔離工藝的認識及需求經歷了一個怎樣的過程？高活性密閉技術的應用前景如何？

陳總監(jiān)：醫(yī)藥行業(yè)對隔離工藝的認識和需求經歷了一個逐步深入的過程。在過去，從研發(fā)階段開始對于隔離工藝的重要性可能沒有足夠的認識，或者只是將其視為一種額外的投資費用或負擔、商業(yè)化生產重視度更不夠。然而，隨著時間的推移和科技的進步、以及人們健康意識和環(huán)保意識的增強，特別是國家局頒布了藥品共線生產質量風險管理指南后，行業(yè)越來越深刻認識到隔離工藝在醫(yī)藥行業(yè)中的關鍵作用。

首先，認識到隔離工藝對人員健康與安全的重要性。在一些高風險工況，如易產塵的粉粹、過篩以及成型工位的壓片、膠囊充填，人們意識到接觸有害物質或高風險環(huán)境可能導致嚴重的后果。因此，為了保護人員免受潛在危害，隔離工藝引入逐漸成為必需品。

其次，環(huán)境保護意識的提高也促使了對隔離工藝的需求增加。大家逐步意識到，不恰當的處理和泄漏有害物質對環(huán)境造成的損害可能是無法挽回的。通過采用隔離工藝，可以有效地減少對環(huán)境的不良影響。

此外，藥品的生產中采用密閉技術可以有效防止污染和交叉污染；同時，在處理高活性或具有傳染性生物材料時，必須采取嚴格的隔離措施以防止交叉感染或泄漏。因此，高活性密閉技術的應用前景在這些領域中非常廣闊。

高活性密閉技術是一種先進的隔離工藝，通過提供完全密閉的環(huán)境來保護工人免受有害物質的接觸。它可以減少事故風險，防止污染擴散，并確保工作場所的安全。因此，隨著對高活性物質的使用和研究的增加，高活性密閉技術在制藥、化工、生物技術等行業(yè)中的應用前景非常廣闊。

中國粉體網：非常感謝陳總監(jiān)的分享！謝謝！

（中國粉體網編輯整理/青黎）

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