中國(guó)粉體網(wǎng)訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來(lái)越多的重視，開(kāi)發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專(zhuān)注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽(yáng)舉辦“第五屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專(zhuān)家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專(zhuān)訪是來(lái)自江西中醫(yī)藥大學(xué)李哲副教授。

江西中醫(yī)藥大學(xué)  李哲副教授

中國(guó)粉體網(wǎng)：中藥片劑的制備工藝中，目前哪種方法應(yīng)用比較多？粉末直接壓片相比其它方法有何優(yōu)勢(shì)？

李副教授：目前，中藥片劑制備過(guò)程，多采用的是制粒后壓片，且以濕法制粒后壓片為主，需要經(jīng)過(guò)原料藥和輔料的混合、制軟材、制顆粒、干燥、整粒、總混、壓片的環(huán)節(jié)，過(guò)程復(fù)雜，工序長(zhǎng)，且對(duì)遇濕、熱敏感的藥物非常不友好。干法制粒后壓片雖能用于遇濕、熱敏感的藥物，但需要用特殊的設(shè)備，且在干法制粒的壓制過(guò)程中，會(huì)損失到物料的一部分壓縮性能。

相比之下，粉末直壓工藝僅有混合和壓片兩個(gè)環(huán)節(jié)，無(wú)濕熱影響，所生產(chǎn)的片劑更穩(wěn)定，同時(shí)簡(jiǎn)化生產(chǎn)過(guò)程，有利于實(shí)現(xiàn)智能制造和全程質(zhì)量控制，且節(jié)能降耗，降低時(shí)間與經(jīng)濟(jì)成本，越來(lái)越受到研究者和生產(chǎn)企業(yè)者的青睞。

中國(guó)粉體網(wǎng)：粉末直接壓片工藝中，限制中藥片劑開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)的難點(diǎn)有哪些？

李副教授：剛才我們提到了粉末直壓有諸多優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受大家的青睞，但為什么沒(méi)有產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用呢？直壓工藝對(duì)制劑粉體、輔料和設(shè)備均有較高的要求。受流動(dòng)性、壓縮成型性、吸濕性與服藥量等限制，目前鮮有中藥粉末直壓生產(chǎn)的研究與報(bào)道。研究表明，中藥粉體流動(dòng)性和壓縮性普遍較差，課題組前期研究表明，約81.5%的中藥粉體同時(shí)存在流動(dòng)性差和壓縮性差的問(wèn)題，且所有中藥粉體均無(wú)法滿(mǎn)足直壓條件。現(xiàn)行《中國(guó)藥典》收載的中藥片劑也反映了這一現(xiàn)象，片劑處方中常需加入50%左右的輔料進(jìn)行制粒，以改善中藥浸膏粉體壓片性能，導(dǎo)致片劑載藥量降低、患者單次服用量增加（50%的品種單次服用量不少于5片，80%的品種單次服用量不少于4片）。而與化藥相比，中藥粉體具有易吸濕結(jié)塊等獨(dú)特性質(zhì)，服藥量較大，無(wú)法通過(guò)化藥常用的直壓輔料解決直壓難題；同時(shí)，現(xiàn)有設(shè)備與技術(shù)開(kāi)發(fā)均集中在化藥，成本很高。因此，亟需制備可直壓的高性能中藥制劑粉體以滿(mǎn)足直壓要求，促進(jìn)中藥片劑的連續(xù)化、智能化生產(chǎn)。

中國(guó)粉體網(wǎng)：粒子設(shè)計(jì)主要包括哪些手段？在中藥粉體領(lǐng)域中有哪些應(yīng)用？

李副教授：粒子設(shè)計(jì)是指在不改變物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下，根據(jù)組方藥物粉體性質(zhì)的差異，通過(guò)控制物料的加入順序、制備工藝、工藝過(guò)程參數(shù)，在微觀層面對(duì)組方粉體進(jìn)行精密的分散與重組，構(gòu)建分散均勻、性質(zhì)穩(wěn)定、具有特定結(jié)構(gòu)與功能的重組粒子，即復(fù)合粒子。結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)包括粒子立體結(jié)構(gòu)，如多孔結(jié)構(gòu)、核殼結(jié)構(gòu)等，和分子結(jié)構(gòu)如晶型、晶癖等。中藥粉體改性是在質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的指導(dǎo)下，基于粒子設(shè)計(jì)原理，在粒子水平進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，以達(dá)到改善中藥粉體功能性質(zhì)的目的，如改善中藥粉體的分散均勻性、潤(rùn)濕性、流動(dòng)性、壓縮性、溶出速度和崩解時(shí)限等。目前超微粉碎技術(shù)、干法包衣工藝、濕法包衣工藝均已成功應(yīng)用到中藥粉體改性中，用于改善中藥粉體的流動(dòng)性、壓縮性、潤(rùn)濕性、吸濕行為、崩解行為等。球形結(jié)晶技術(shù)、聚晶技術(shù)、共結(jié)晶技術(shù)等多用于改善單一成分的化藥或輔料粉體的相關(guān)性質(zhì)，不適合成分復(fù)雜的中藥粉體的改性，但可借鑒這些技術(shù)用于中藥單體物質(zhì)的粉體性質(zhì)的改善。

簡(jiǎn)而言之，粒子設(shè)計(jì)理論是在宏觀層面將輔料和工藝相統(tǒng)一，形成相對(duì)系統(tǒng)和科學(xué)的解決方案，提升工業(yè)生產(chǎn)效率、降低生產(chǎn)成本，促進(jìn)智能化生產(chǎn)，最終滿(mǎn)足臨床需求。中藥粉體具有獨(dú)特性質(zhì)，應(yīng)結(jié)合粉體與改性劑性質(zhì)及各技術(shù)特點(diǎn)選擇合適的改性技術(shù)和改性劑進(jìn)行組合。聚晶、共晶、球形結(jié)晶技術(shù)僅適用于單體物質(zhì)，改變其結(jié)晶度，改善單體物質(zhì)的溶解、壓縮、流動(dòng)等性質(zhì)，可嘗試應(yīng)用于中藥單體的粉體改性。

目前的報(bào)道大多集中在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的基礎(chǔ)理論研究，缺乏應(yīng)用性研究的探索，隨著基礎(chǔ)理論研究的進(jìn)一步深入和完善，可嘗試并推動(dòng)基于粒子設(shè)計(jì)理論的中藥粉體改性技術(shù)向中試和大規(guī)模生產(chǎn)的方向延伸，促進(jìn)基礎(chǔ)研究的應(yīng)用與落地。同時(shí)，應(yīng)關(guān)注實(shí)驗(yàn)室研究到中試與放大生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量與熱量的傳遞。此外，粒子設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)粒子結(jié)構(gòu)的定量表征，為粉體改性過(guò)程中粒子結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)調(diào)控奠定一定的理論基礎(chǔ)。

中國(guó)粉體網(wǎng)：影響中藥粉體直壓性能的粉體學(xué)性質(zhì)主要有什么？關(guān)鍵物性參數(shù)有哪些？

李副教授：目前影響中藥粉體直壓性能的粉體學(xué)性質(zhì)主要有物料的流動(dòng)性和壓縮性等。大家關(guān)注比較多的是休止角、流速、硬度、抗張強(qiáng)度等，其實(shí)中藥浸膏粉的結(jié)塊性、流動(dòng)穩(wěn)定性指數(shù)、內(nèi)聚性、硬度、彈性等也需要關(guān)注一下，有利于全面了解物料的直壓性能。

中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝李教授接受我們的采訪！

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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