中國(guó)粉體網(wǎng)訊 隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自天津中醫(yī)藥大學(xué)陳宇洲副教授。
天津中醫(yī)藥大學(xué) 陳宇洲副教授
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，有研究說，2023年是中藥年，中藥整體規(guī)模會(huì)突破萬億大關(guān)。對(duì)此，您有什么看法？中藥飲片、中成藥的市場(chǎng)前景如何？
陳老師：新冠疫情發(fā)生以來，中醫(yī)藥在整個(gè)的防疫過程中起到突出的作用：在武漢疫情初期，通過中藥的漫灌使得疫情呈現(xiàn)斷崖式的下降；疫情期間啟用傳統(tǒng)中藥“三藥三方”，大面積控制疫情；在后期防疫過程中，中醫(yī)藥也起到非常重要的作用。正是因?yàn)橐咔椋尨蠹抑匦抡J(rèn)識(shí)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的價(jià)值，若突破萬億大關(guān)，應(yīng)該是一件振奮人心的好事。
對(duì)于中藥飲片、中成藥的發(fā)展前景，因?yàn)橛幸咔榍捌诘恼J(rèn)識(shí)，加之國(guó)家政策宣傳文化自信，其中一個(gè)重要方面是中醫(yī)藥文化自信。幾千年祖?zhèn)飨聛淼闹嗅t(yī)藥文化，應(yīng)該繼續(xù)傳承并提高，中藥飲片、中成藥的發(fā)展前景在這個(gè)背景下發(fā)展會(huì)越來越好。但是，同時(shí)也面臨挑戰(zhàn)，比如近期中藥材價(jià)格大幅度上漲，導(dǎo)致中藥成本上升，中藥企業(yè)壓力大，不利于中藥的健康發(fā)展。究其原因，資本注入，藥材囤積，使得中藥材呈現(xiàn)目前的價(jià)格異常狀態(tài)，不利于中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，不過也從側(cè)面反映出中藥已引起注意、重視。相信在今后的宏觀調(diào)控下，中藥材行業(yè)及中藥企業(yè)也會(huì)健康發(fā)展。
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，中藥超微粉的影響因素有哪些？
陳老師：中藥超微粉的影響因素一般分三個(gè)方面：藥材本身的性質(zhì)、設(shè)備（結(jié)構(gòu)、原理及加工）、外界條件。首先是藥材的性質(zhì)，中藥從來源上有植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥，其中藥用植物的用量最多，但是植物藥中有纖維性強(qiáng)的、有含油的、有含粉的、有質(zhì)地柔韌的、也有質(zhì)地脆的。因此，要實(shí)現(xiàn)中藥的超微粉碎，首先要考慮藥材的性質(zhì)，不同的藥材做成中藥超微粉難度是不同的。其次是設(shè)備，比如氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、萬能粉碎等設(shè)備，它們的適用條件不一樣，應(yīng)根據(jù)藥材的性質(zhì)選擇相應(yīng)的設(shè)備。最后是外界條件包括溫度和濕度，溫度指的是在粉碎過程中的溫度，比如有些柔韌的藥材，可以通過預(yù)先降溫及在粉碎過程中降溫，增加其脆性，方便粉碎。相比溫度，濕度不好控制。濕度對(duì)于超微粉碎影響很大，這是由于環(huán)境濕度大，超微粉跟外界接觸面積大，會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)吸濕結(jié)塊，不利于后期加工。
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，超微粉碎在中藥領(lǐng)域有哪些應(yīng)用？
陳老師：超微粉碎的粉體在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括兩個(gè)方面：中間體和制劑。超微粉作為中間體使用時(shí)主要應(yīng)用于提取，中藥超微粉提取的優(yōu)勢(shì)：需要的溫度低，時(shí)間短、過程不需要像中藥飲片長(zhǎng)時(shí)間煮沸提取。第二種是作為制劑使用，中藥的丸劑，比如蜜丸、水丸、水蜜丸，超微粉在其中能夠使得口感好，無沙礫感。中藥超微粉還可以直接作為飲片使用，比如市場(chǎng)上在售的超微飲片、納米飲片。
根據(jù)我個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，中藥超微粉碎技術(shù)是隨著時(shí)代的發(fā)展、技術(shù)的進(jìn)步出現(xiàn)的一種新技術(shù)。它的出現(xiàn)有其必然性，在中藥開始的初期，破碎方法在《傷寒論》里稱㕮咀；隨著鐵器的出現(xiàn)，祖先用鐵研船研磨，搗藥杵進(jìn)行粉碎；到近代，出現(xiàn)了普通粉碎；超微粉碎是在普通粉碎的基礎(chǔ)之上出現(xiàn)的一種新技術(shù)，隨著技術(shù)的進(jìn)步，它仍在繼續(xù)發(fā)展。
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，超微粉碎對(duì)藥效有什么影響？
陳老師：從超微粉的應(yīng)用場(chǎng)景分析，以中藥超微粉飲片為例，超微飲片由于粒徑變小，溶出面積增加，導(dǎo)致溶出速度增加。但是超微粉破碎了細(xì)胞壁，引起細(xì)胞溶出物質(zhì)的種類增加。單從溶出量來分析，以某一個(gè)單一成分評(píng)價(jià)，隨著溶出量的增加，藥效得到提高，但是由于溶出成分的增加，也帶來了隱患，以前沒有溶出的成分隨著超微粉碎現(xiàn)在溶出了，它的毒性會(huì)不會(huì)增加？這是業(yè)界普遍擔(dān)心的問題，也是目前限制中藥超微技術(shù)應(yīng)用的一個(gè)瓶頸，需要更多的研究來合理地解釋這個(gè)問題。
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，如何評(píng)價(jià)中藥超微粉？
陳老師：中藥超微粉目前是一種新的中藥形式，中藥有其自身的特點(diǎn)，跟現(xiàn)代的化學(xué)藥物不太一樣，現(xiàn)在的化學(xué)藥物已經(jīng)經(jīng)過了緩釋、控釋的階段，正在朝向靶向、智能化給藥的方向發(fā)展。中藥由于劑量大、成分多、單一成分有效量比較少、所以在中藥制劑發(fā)展中，不會(huì)走化學(xué)藥物相同的道路，這兩種藥物本身的性質(zhì)不一樣。中藥超微粉，應(yīng)該是一條值得去探索或者符合中藥本身特點(diǎn)的一個(gè)技術(shù)。
從優(yōu)點(diǎn)看，中藥超微粉沖泡，使用更加方便；由于溶出量增加，藥效隨之增加，有效性和順應(yīng)性增加。但是缺點(diǎn)也不容忽略，首先安全性受到質(zhì)疑，溶出成分增加會(huì)不會(huì)導(dǎo)致毒性增加？超微粉被飲服后，會(huì)黏附在胃腸道中，這種親密的接觸對(duì)胃腸道的刺激性也是我們要擔(dān)心的。其次，劑量問題，中藥超微粉由于溶出量的增加，之前的普通飲片劑量是否還適合中藥超微粉？如何來確定新的劑量，也是我們需要考慮的問題。再次，中藥超微粉由于面積增加，表面積也增加了，吸濕性也隨之增加，它的穩(wěn)定性下降。由于吸濕性增加引起穩(wěn)定性下降，也會(huì)帶來比如細(xì)菌滋生、自身化學(xué)成分的降解、結(jié)塊等物理性質(zhì)的改變。以上這些都是要面臨的一些挑戰(zhàn)。
從監(jiān)管層面，中藥超微粉也面臨一些問題。傳統(tǒng)上有句話說中藥磨成面，神仙也難辨。普通飲片可以通過傳統(tǒng)方法鑒別，但是對(duì)于粉末，常人已無法鑒別，這樣就給監(jiān)管帶來難題。中藥超微粉其實(shí)和配方顆粒一樣。目前全國(guó)都在推行配方顆粒，但是在前幾年配方顆粒還只是試點(diǎn)，在試點(diǎn)之前大家對(duì)配方顆粒也有所質(zhì)疑，比如共煎和分煎的問題。但是，隨著時(shí)代的發(fā)展，這些問題都可以通過逐步研究而解決。比如監(jiān)管方面利用像拉曼光譜等新技術(shù)，借助現(xiàn)代分析技術(shù)能快速地對(duì)粉末分析優(yōu)劣、辨別真?zhèn)巍?/p>
超微粉末飲片可以補(bǔ)充配方顆粒的不足，有些揮發(fā)性的藥材如紫蘇、辛夷、肉桂、桂枝等，按照現(xiàn)在的配方顆粒工藝需要提取，在提取之后揮發(fā)性成分如肉桂醛等是檢測(cè)不到的，這是因?yàn)槠湓诩逯筮^程中隨水蒸氣蒸發(fā)了，即使做成揮發(fā)油也依然存在風(fēng)險(xiǎn)，像這樣的藥材，按照現(xiàn)有的配方工藝做成配方顆粒就不是一個(gè)很好的方法。如果把易揮發(fā)、成分易破壞、還有一些貴重藥等做成超微粉，以粉末形式入藥有利于藥效的發(fā)揮、藥材的節(jié)約。
超微粉還可作為一種單獨(dú)的劑型使用，中藥傳統(tǒng)就有論述，比如古籍上有：藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者。這其中的宜散者，就很可能適合中藥超微粉碎，例如原來的銀翹散，其方后注中記載“香氣大出、即取服，勿過煮”，古人這么說，很可能是為了防止藥效揮發(fā)損失，如果將骨質(zhì)銀翹散做成超微粉，用開水沖泡或者煎煮，這將符合古人原來的立方立法，滿足煎煮的要求。現(xiàn)在國(guó)家頒布了100多個(gè)經(jīng)典名方，包括很多散劑，這些散劑大多都在做成配方顆粒，是否有一些散劑可以做成超微粉碎的散劑，通過沖泡的方式服用，這也是一個(gè)可以選擇的途徑。
中國(guó)粉體網(wǎng)：陳老師，您認(rèn)為目前超微粉碎技術(shù)亟待解決的問題是什么？
陳老師：在中藥領(lǐng)域，超微粉碎技術(shù)推動(dòng)了中藥的現(xiàn)代化。目前來看，亟待解決的問題有兩方面：設(shè)備和基礎(chǔ)研究。在設(shè)備方面，中藥設(shè)備企業(yè)肯定是致力于如何把中藥粉磨得更均勻、更細(xì)，對(duì)這一塊的追求是設(shè)備企業(yè)永無止境的。在基礎(chǔ)研究方面，有體外實(shí)驗(yàn)證明超微粉在20℃或者30℃條件下能達(dá)到90℃條件下的溶出，是否可以把超微粉直接口服，它在胃腸道的吸收怎樣？對(duì)胃腸道的刺激性怎樣？
另外，超微粉碎對(duì)提取的影響，現(xiàn)在國(guó)家對(duì)提取有明確的要求，這個(gè)要求限制了中藥超微粉末或中藥粉末作為藥材進(jìn)行提取。隨著國(guó)家提出“雙碳”，我們可以想象，以前是環(huán)保作為生產(chǎn)企業(yè)一個(gè)很重要的條件要滿足，后期很可能在能量消耗方面也對(duì)企業(yè)有所要求。提取對(duì)于中藥企業(yè)來說是高耗能的，它需要電加熱產(chǎn)生大量的蒸汽。如果用粉末進(jìn)行提取，則提取溫度降低，耗能減少，應(yīng)該說符合國(guó)家對(duì)于基本耗能的要求。
還有，超微粉末吸濕性大，流動(dòng)性因吸濕性而降低。超微粉作為飲片使用時(shí)，如何降低它的吸濕性、提高它的流動(dòng)性、增加它的穩(wěn)定性。在提取或沖泡時(shí)，超微粉末飲片溶出的物質(zhì)的種類和單個(gè)物質(zhì)的量與普通飲片有什么區(qū)別等等，這也是需要解決的問題。
中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝陳老師接受我們的訪談！
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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