中國粉體網(wǎng)訊  消化性潰瘍指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。這種常見多發(fā)病給患者帶來極大的痛苦，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。藥物治療的基本用藥為抗酸藥、弱堿性化合物�，F(xiàn)今，隨著對消化系統(tǒng)疾病持續(xù)深入的研究，使用廣泛的方法是采用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）來治療消化性潰瘍。

常見治療消化性潰瘍的拉唑類藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑。PPI的酸抑制效率比其他抑制酸分泌的藥物更有特異性和持久性，在臨床上應(yīng)用越來越廣泛。PPIs無疑成為治療消化性潰瘍最有優(yōu)勢的藥物之一，各個藥企紛紛開始進(jìn)行PPIs藥物仿制藥的研發(fā)。

固體腸溶制劑包括普通腸溶片劑、腸溶微丸片劑、腸溶微丸膠囊和腸溶微片；與腸溶微丸膠囊劑類似，腸溶微丸片劑口服后在胃腸道中迅速崩解分散成微丸系統(tǒng)，都可有效避免局部藥物濃度過髙對胃黏膜的刺激，并避免胃酸對藥物的破壞，從而藥物吸收得到改善，生物利用度得到提高。微丸劑型與普通腸溶片劑相比，還可減少因單個釋藥單元缺陷帶來的臨床用藥安全性問題，還可改善個體內(nèi)胃排空差異引起的有效性差異并降低劑量突釋現(xiàn)象。

微丸是最常見的多單元給藥系統(tǒng)，藥物分散在若干個微丸內(nèi)，不同的微丸可以通過膜控技術(shù)控制釋放的部位和時間，可以一次或多次釋放，充分發(fā)揮緩控釋制劑的優(yōu)勢。新型藥用高分子輔料的開發(fā)以及各種新產(chǎn)品、劑型的涌現(xiàn)，促進(jìn)了微丸的開發(fā)與生產(chǎn)。

微丸的制備工藝有：

1、擠出滾圓法

擠出滾圓法工藝可概括為混合、制軟材、擠出、滾圓和干燥5步。擠出滾圓法有如下優(yōu)點：產(chǎn)率高，制得微丸載藥量較大，粒徑差異��；該法所制微丸圓整度、流動性較好；脆碎度低，可直接進(jìn)行填裝膠囊、包衣或壓片等。但擠出滾圓法制備微丸時，制備工藝以及處方組成等均會對微丸質(zhì)量造成影響。

2、包衣鍋法

包衣鍋法是較為普遍的制備微丸的方法。將藥物和稀釋劑等輔料混勻后，再放入粘合劑得軟材，制粒后在包衣鍋中滾動制備成小球，再進(jìn)行包衣即可得到所需要的微丸。此法對設(shè)備要求低、料成本低，但干燥率低、資源浪費較大、所需時間長、易被有機(jī)溶劑污染及所得微丸可控性差等缺點。

3、離心造粒法

近幾年來制備微丸時大多數(shù)選用的方法都是離心造粒法，通常是使母核形成旋轉(zhuǎn)的粒子流，再將藥粉與輔料混勻后投入使物料變成流化態(tài)。同時噴入霧化后的潤濕劑并定量投入干粉至所需粒徑。應(yīng)用離心造粒法制備微丸對所加工藥物的性質(zhì)無特殊限制，且制得的微丸成球度很高、直徑大小分布范圍窄、產(chǎn)出率高，且制備、干燥和包衣可一并完成，節(jié)約成本。

4、熱熔擠出法

熱熔擠出法分為熱熔軟化、成型和固化３步。熱熔擠出法制備微丸不需要干燥，所以藥物不易發(fā)生表面遷移。且該方法操作簡便、總成本較低，制得微丸的硬度高、穩(wěn)定性好。但熱熔擠出法不適用于熱敏藥物，且對載體材料熔點有嚴(yán)格要求。

目前微粒等常被制備成有相同釋藥特性的獨立單元型的制劑。基本分為兩類：一類是將其制成膠囊劑，另一類是將其壓制成片劑。而將藥物制成微丸后可以增加流動性及強(qiáng)度，有利于后續(xù)的壓片及灌裝膠囊。

2024年7月3-4日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在山東的濟(jì)南中海凱驪酒店舉辦“第六屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時來自山東壽光富康集團(tuán)有限公司李洪程集團(tuán)副總裁將作《新型粉體制備技術(shù)在拉唑類藥物中的應(yīng)用》報告，針對拉唑類高變異藥物制劑工藝要求極高的重大產(chǎn)業(yè)化難題，報告主講人利用山東大學(xué)-壽光富康制藥藥物粉體技術(shù)聯(lián)合實驗室的研發(fā)能力，應(yīng)用新型結(jié)晶技術(shù)、多單元微丸系統(tǒng)技術(shù)和新型多層上藥微丸包衣技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)，改善制劑粉體性質(zhì)與晶型，有效增加藥物穩(wěn)定性，提高粉體流動性，改善粉體粘附性，精準(zhǔn)控制藥物釋放行為，獲得高質(zhì)量拉唑類藥物制劑，提高生物等效性成功概率。

報告人介紹

李洪程，高級工程師，碩士，從事藥品工作二十三年，現(xiàn)就職于山東壽光富康集團(tuán)有限公司，擔(dān)任集團(tuán)副總裁，負(fù)責(zé)研發(fā)、質(zhì)量、注冊法規(guī)等工作。

在富康就職以來，他帶領(lǐng)公司團(tuán)隊先后完成了幾十項國內(nèi)外制劑品種的開發(fā)及生產(chǎn)成果轉(zhuǎn)化；多次承擔(dān)國家重大科技專項及山東省自主創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化重大專項，獲得國家科技進(jìn)步二等獎等諸多獎項。同時他帶領(lǐng)公司團(tuán)隊完成了歐美日等高端市場的cGMP認(rèn)證，產(chǎn)品暢銷世界各地，奧美拉唑、鹽酸二甲雙胍、甲氧芐啶、氯氮平、間苯三酚等5個產(chǎn)品的銷量居世界第一位。

資料來源：

1、顧鑫.奧美拉唑脈沖微丸的制備及質(zhì)量評價

2、江倩梅.抗消化性潰瘍拉唑類藥物雜質(zhì)的合成

3、馬維陽.奧美拉唑多元速釋微丸的制備與質(zhì)量評價��

4、候麗蓓.艾司奧美拉唑鎂腸溶片的處方工藝研究��

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知刪除