中國(guó)粉體網(wǎng)訊  不同藥物劑型的顆粒體系狀態(tài)是多樣的。在臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會(huì)影響藥物從劑型中的釋放，進(jìn)而影響到療效。研究發(fā)現(xiàn)，粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關(guān)系即粒度小，溶解速度快，療效好。除了粒度的影響，顆粒的粒形也會(huì)直接影響其溶解性能、壓片性能、包裝性能等。因此，藥物顆粒的粒度與粒形對(duì)藥物的有效性、安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性都具有重要的意義。

基于QbD的理念，這就需要對(duì)顆粒的加工制定合適的控制標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然如何對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行量化表征是設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)的前提。常用的高效粒度粒形表征技術(shù)：

（1）粒度表征：激光衍射法

激光衍射法原理是利用光的衍射現(xiàn)象，即大顆粒產(chǎn)生的衍射角小，小顆粒產(chǎn)生的衍射角大，通過(guò)計(jì)算探測(cè)器上收集到的不同衍射圖形的光強(qiáng)分布，來(lái)給出顆粒的粒度大小和粒度分布。激光粒度分析因其測(cè)試速度快、應(yīng)用范圍廣、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)最常用的粒度表征方法。（如：德國(guó)新帕泰克激光粒度分析儀 HELOS）

（2）粒形表征：動(dòng)態(tài)圖像法

光學(xué)成像是粒形分析最常用的方法，基于測(cè)試過(guò)程中顆粒狀態(tài)的不同，通常分為靜態(tài)與動(dòng)態(tài)圖像分析兩種方法。靜態(tài)圖像法（SIA），測(cè)試過(guò)程中顆粒處于靜止?fàn)顟B(tài)，通過(guò)顯微成像技術(shù)在一定的取景框內(nèi)進(jìn)行逐幀拍照。動(dòng)態(tài)圖像法（DIA），測(cè)試過(guò)程中顆粒處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。系統(tǒng)搭載自動(dòng)分散裝置，用于分散并輸送被檢顆粒體系。樣品經(jīng)由分散系統(tǒng)進(jìn)行充分分散后通過(guò)測(cè)量區(qū)，并由快速成像系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)采集，幾分鐘內(nèi)即可測(cè)試幾萬(wàn)甚至上千萬(wàn)個(gè)顆粒的信息（如：德國(guó)新帕泰克動(dòng)態(tài)粒度粒形分析儀 QICPIC）。動(dòng)態(tài)圖像法與靜態(tài)圖像法相比，具有顆粒易分散、無(wú)取向誤差、采樣量大和代表性好的優(yōu)點(diǎn)，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更具有指導(dǎo)意義。

藥物粉末在制備過(guò)程中的加工工藝以及原料特性的不同，其成品顆粒的形狀和大小以及團(tuán)聚特性等也各不相同，此外藥物粉末在不同劑型中的應(yīng)用狀態(tài)也有差異。因此，在物料被分析之前，如何進(jìn)行有效和有意義的分散是首要問(wèn)題。而先進(jìn)科學(xué)的粒度分析系統(tǒng)，往往配備了適合實(shí)際樣品或應(yīng)用的分散裝置。

（1）干法分散：1984年，德國(guó)新帕泰克有限公司開(kāi)發(fā)出了第一臺(tái)專(zhuān)利的干法分散系統(tǒng)RODOS，開(kāi)創(chuàng)了干法分散技術(shù)的先河，使 “干樣干測(cè)” 成為現(xiàn)實(shí)。

采用干樣干測(cè)，藥物粉體可以以原始狀態(tài)進(jìn)行分散檢測(cè)，方便、快捷。不需要花費(fèi)大量的工作來(lái)選擇合適的分散溶劑以及檢測(cè)后的廢液處理，也避免了濕法檢測(cè)中眾多方法開(kāi)發(fā)的難題。使用RODOS分散后的顆粒不需要通過(guò)軟管輸送，直接到達(dá)測(cè)量區(qū)，“瞬時(shí)分散，瞬時(shí)測(cè)量”；樣品分散成自由式氣溶膠狀態(tài)，測(cè)量區(qū)沒(méi)有空間限制，這些都避免了二次團(tuán)聚的可能。

（2）濕法分散：對(duì)于藥物懸浮液、乳濁液等濕性物料，德國(guó)新帕泰克也秉承“濕樣濕測(cè)”的理念，引入內(nèi)置超聲、自動(dòng)機(jī)械攪拌等輔助分散系統(tǒng)。對(duì)于被檢樣品的劑量與分散介質(zhì)選擇等區(qū)別，新帕泰克開(kāi)發(fā)了3款應(yīng)用于不同場(chǎng)景的濕法分散系統(tǒng)，分別提供不同的檢測(cè)容量與耐腐性能。

（3）噴霧、氣溶膠適配裝置：對(duì)于藥物噴劑、吸入劑等樣品，檢測(cè)過(guò)程中需要表現(xiàn)顆粒應(yīng)用的原始狀態(tài)，因此額外的分散是不需要的，但是需要根據(jù)藥物的使用狀態(tài)來(lái)模擬不同參數(shù)下的藥物釋放粒度大小與變化。

根據(jù)檢測(cè)需求與藥物性質(zhì)的不同，德國(guó)新帕泰克以模塊化設(shè)計(jì)的理念，提供用戶(hù)靈活的粒度或粒形解決方案。檢測(cè)主機(jī)可與不同的分散模塊組合，在同一平臺(tái)上實(shí)現(xiàn)不同的分散方法測(cè)試，滿(mǎn)足在膠囊、沖劑、軟膏、口服液、噴霧與吸入等多種新劑型中的粒度檢測(cè)需求。用戶(hù)可以按需配置相應(yīng)模塊滿(mǎn)足當(dāng)下實(shí)際應(yīng)用需求，未來(lái)通過(guò)模塊添加也可為新的應(yīng)用需求，實(shí)現(xiàn)儀器的擴(kuò)展與升級(jí)。多樣化的解決方案在藥物研究中，提供了更多具有意義的分析結(jié)果。

HELOS激光粒度儀與不同分散系統(tǒng)組合示例

德國(guó)新帕泰克有限公司創(chuàng)建于1984年，是集研發(fā)、制造、銷(xiāo)售、技術(shù)服務(wù)和支持為一體的專(zhuān)業(yè)粒度粒形分析儀制造商，為全球用戶(hù)提供從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)在線的一系列粒度粒形分析儀。儀器測(cè)試范圍從0.5nm到34000μm，覆蓋激光衍射法、動(dòng)態(tài)圖像法、光子交叉相關(guān)光譜法、超聲衰減法多種測(cè)試方法。

在醫(yī)藥行業(yè)，新帕泰克不斷探索技術(shù)的升級(jí)以及定制化的解決方案，積累了眾多國(guó)內(nèi)外大型醫(yī)藥企業(yè)用戶(hù)，為不同制劑的藥物研發(fā)與質(zhì)量控制提供全方位的粒度粒形解決方案。公司儀器均符合FDA的高標(biāo)準(zhǔn)要求，并在德國(guó)榮獲“十大領(lǐng)先制藥設(shè)備供應(yīng)商”。

2024年7月3-4日，中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在山東的濟(jì)南中海凱驪酒店舉辦“第六屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)來(lái)自德國(guó)新帕泰克有限公司黃堯銷(xiāo)售經(jīng)理將作《不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用》報(bào)告，基于德國(guó)新帕泰克產(chǎn)品線，報(bào)告主講人將介紹不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用。通過(guò)理論講解和實(shí)際案例分享，幫助從業(yè)者提升生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量。 

報(bào)告人介紹

黃堯，德國(guó)新帕泰克有限公司區(qū)域銷(xiāo)售經(jīng)理，多年從事與顆粒特性表征相關(guān)的分析儀器銷(xiāo)售、技術(shù)支持及市場(chǎng)推廣工作，為國(guó)內(nèi)多家醫(yī)藥企業(yè)單位提供專(zhuān)業(yè)的粒度粒形解決方案，對(duì)于粒度粒形分析儀器在醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用有豐富的理論與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

資料來(lái)源：

1、藥通社：高效粒度粒形分析助力藥物研發(fā)與質(zhì)量控制—新帕泰克 | 匯聚北京CPI2024

2、中國(guó)粉體網(wǎng)：不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用

3、德國(guó)新帕泰克有限公司微信端：粒度粒形檢測(cè)技術(shù)助力中藥制藥發(fā)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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