中國(guó)粉體網(wǎng)訊 現(xiàn)代制藥粉體工程技術(shù)是對(duì)藥物進(jìn)行微觀組合，充分利用微粉化、復(fù)合化、精密化、表面改性及粒子設(shè)計(jì)技術(shù)使藥物達(dá)到最高水平，該技術(shù)的深入研究及應(yīng)用對(duì)制藥工程來(lái)說將是新的技術(shù)增長(zhǎng)點(diǎn)及新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。
隨著材料及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的科技進(jìn)步，粉體作為普通的原料，其加工處理技術(shù)日新月異，應(yīng)用范圍也在不斷地拓展。單純的超細(xì)粉碎、分級(jí)技術(shù)已經(jīng)不能滿足終端制品性能的要求，人們不僅要求粉體原料具有微納米級(jí)的超細(xì)粒度和理想的粒度分布，也對(duì)粉體顆粒的成分、結(jié)構(gòu)、形貌及特殊性能提出了日益嚴(yán)苛的要求。尤其是在藥品制造方面，對(duì)具有緩釋、速釋、以及腸溶特性的功能化粉體的需求日益高漲。
以固體分散體為例，固體分散體是藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)高度分散在適宜的固體載體中形成的固體分散體系。固體分散技術(shù)是提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度的典型技術(shù)之一，已經(jīng)被研究了很多年。
藥物固體分散體的發(fā)展依賴于載體材料的應(yīng)用與發(fā)展。按載體材料和藥物分散狀態(tài)，固體分散體技術(shù)發(fā)展大致經(jīng)歷以下幾個(gè)階段：
結(jié)晶固體分散體
1961年，熔融法制備磺胺噻唑-尿素混合物，提高磺胺噻唑的水溶性和口服生物利用度。1966年，提出固體分散體概念。以甘露醇為載體的固體分散體系得到建立。上述固體分散體常以尿素及甘露醇為載體材料進(jìn)行制備，藥物以結(jié)晶形式被包裹于水溶性載體中，在胃腸道可被充分潤(rùn)濕，溶解后釋放出細(xì)膠體顆粒，且載體具有一定的增溶作用，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度。因此，采用熔融法或溶劑揮發(fā)法制備均一的藥物載體溶液，最終獲得藥物以結(jié)晶形式分散于載體之中的固體，相比于粉碎而言，可獲得更小的藥物粒徑，對(duì)提高固體藥物制劑的質(zhì)量是一種明顯的進(jìn)步。
無(wú)定形固體分散體
藥物以無(wú)定形形態(tài)分散于適宜的載體材料。無(wú)定形固體分散體，因其缺乏晶格，可顯著提高藥物的溶出度，達(dá)到遠(yuǎn)高于藥物平衡溶解度的超飽和濃度，形成超飽和給藥體系。但當(dāng)無(wú)定形固體分散體遇水時(shí)，會(huì)出現(xiàn)“彈簧-降落傘”現(xiàn)象，即形成藥物過飽和溶液之后，藥物成核、結(jié)晶，此時(shí)藥物溶解度迅速下降。為解決這個(gè)問題，在制備無(wú)定形固體分散體時(shí)，加入聚合物高分子材料，與藥物結(jié)合，包裹藥物，防止藥物結(jié)晶生長(zhǎng)，可有效減緩藥物結(jié)晶的速率，減緩藥物溶解度下降的趨勢(shì)。
已上市的無(wú)定形固體分散體產(chǎn)品中，常用的聚合物載體材料主要包括聚維酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇(PEG)和羥丙基纖維素(HPC)等。此外，多孔輔料，如硅酸鋁鎂、介孔二氧化硅、多孔淀粉、介孔碳酸鎂、羥基磷灰石及蒙脫石等，具有比表面積大、孔隙率大、吸附性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為制備無(wú)定形固體分散體的載體。
含表面活性的固體分散體
以表面活性劑為載體，或以非晶態(tài)聚合物和表面活性劑混合物為載體，通過增加藥物-聚合物的溶解度、非晶態(tài)分?jǐn)?shù)、顆粒潤(rùn)濕性和顆粒孔隙率，改善藥物穩(wěn)定性和性能，避免藥物再結(jié)晶。此外，當(dāng)聯(lián)合使用非晶態(tài)聚合物與表面活性劑時(shí)，有助于保護(hù)細(xì)晶沉淀物不被凝聚成較大的疏水顆粒，有利于藥物溶出度及溶解度的增加。常見的表面活性劑的材料如菊粉、泊洛沙姆和十二烷基硫酸鈉(SDS)等。
近年來(lái)，新型兩親性聚合物材料用于制備固體分散體的報(bào)道逐漸增加，如聚乙二醇羥基硬脂酸酯、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和2-甲基丙烯酰乙氧基磷酰膽堿單體與甲基丙烯酸丁酯單體嵌段共聚物等。常見的非晶態(tài)聚合物與表面活性劑聯(lián)用的載體如泊洛沙姆-PVP和泊洛沙姆-PEG等。
緩控釋或腸溶固體分散體
選擇水不溶性的載體材料，如緩控釋載體材料［乙基纖維素(EC)、羥丙基甲基醋酸纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、卡波姆、聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)等］或腸溶性載體材料［鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HP55)，醋酸纖維素酞酸酯(CAP)，丙烯酸樹脂類和羧甲基乙基纖維素(CMEC)等］，制備緩控釋固體分散體和腸溶性固體分散體。緩控釋形固體分散體系，藥物分子通常以晶型狀態(tài)或者無(wú)定形狀態(tài)存在于聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)里，藥物的溶出須先通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，腸溶固體分散體，藥物釋放是利用腸溶載體材料在腸道溶解而實(shí)現(xiàn)的。
2024年7月3-4日，中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在山東的濟(jì)南中海凱驪酒店舉辦“第六屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)來(lái)自沈陽(yáng)藥科大學(xué)唐星教授將作《介孔/高分子功能化藥物粉體制備工藝研究》報(bào)告，報(bào)告主講人將詳述介孔/高分子功能化粉體設(shè)計(jì)策略，并通過具體工藝實(shí)例詳解報(bào)告主題。
報(bào)告人介紹
唐星，沈陽(yáng)藥科大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師。遼寧省特聘教授、遼寧省“百千萬(wàn)人才工程”百人層次、遼寧省高校優(yōu)秀人才支持計(jì)劃，遼寧省優(yōu)秀中青年骨干教師。中國(guó)顆粒學(xué)會(huì)第七屆理事會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)顆粒學(xué)會(huì)生物顆粒專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中國(guó)藥促會(huì)藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)委員，Elsevier高被引學(xué)者（2014——2020年）�！吨胁菟帯�、《藥物評(píng)價(jià)研究》、《中國(guó)臨床藥理學(xué)》、《沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》雜志編委。主要研究方向?yàn)椋核幬锇邢蜻f送系統(tǒng)及新型納米制劑；口服緩控釋制劑和難溶性藥物制劑；中藥新劑型與新技術(shù)。申請(qǐng)獲批國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家國(guó)際科技合作專項(xiàng)、國(guó)家科技重大專項(xiàng)等縱向課題27項(xiàng)。面向企業(yè)技術(shù)服務(wù)、合作開發(fā)近百項(xiàng)。提交80項(xiàng)專利申請(qǐng)，授權(quán)發(fā)明專利49項(xiàng)，包括1項(xiàng)PCT專利。
資料來(lái)源：
1、鄭國(guó)珍.制藥粉體工程技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)
2、王敬文等,淺談藥物制劑制備技術(shù)助力我國(guó)藥物制劑創(chuàng)新發(fā)展
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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