中國粉體網(wǎng)訊  為了深入交流醫(yī)藥粉體制備工藝及實(shí)際生產(chǎn)難點(diǎn)，展示最新醫(yī)藥粉體工藝設(shè)備，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2024年7月3-4日，在山東濟(jì)南舉辦“第六屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期，我們邀請(qǐng)到的是來自章含管理咨詢（上海）有限公司的業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人張佳維。

章含管理咨詢（上海）有限公司 張佳維

美國注冊(cè)工業(yè)衛(wèi)生師，美國認(rèn)證毒理學(xué)家

中國粉體網(wǎng)：張先生，首先請(qǐng)您介紹一下貴公司及業(yè)務(wù)優(yōu)勢(shì)？

張先生：章含管理咨詢（上海）有限公司成立于2021年，是一家專注于制藥設(shè)備密閉防護(hù)領(lǐng)域的專業(yè)咨詢服務(wù)提供商。我本人自2005年復(fù)旦大學(xué)畢業(yè)后，便一直從事職業(yè)衛(wèi)生和員工保護(hù)方面工作，先后在疾控中心、外企的咨詢公司任職，后又在一家世界500強(qiáng)企業(yè)擔(dān)任大中華區(qū)的職業(yè)衛(wèi)生負(fù)責(zé)人。

自2021年起，我正式加入了章含管理咨詢（上海）有限公司，專門為制藥行業(yè)，包括原料藥、制劑及CDMO領(lǐng)域的企業(yè)，提供專業(yè)的員工保護(hù)策略與設(shè)備密閉性評(píng)估咨詢服務(wù)。公司目前有四名咨詢顧問，都是從國內(nèi)外頂尖985高校畢業(yè)，有著非常豐富的咨詢經(jīng)驗(yàn)。

我們公司的專業(yè)定位非常契合粉體網(wǎng)的用戶群體，所以在制藥領(lǐng)域面臨員工保護(hù)或設(shè)備密閉性等相關(guān)問題的朋友，歡迎隨時(shí)向我們咨詢。

中國粉體網(wǎng)：請(qǐng)問張先生，在藥物粉塵危害風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，評(píng)估的重點(diǎn)是什么？

張先生：藥物粉塵的評(píng)估是一個(gè)系統(tǒng)而全面的過程。首先，要了解藥物本身的職業(yè)接觸限制（OEL），這直接關(guān)聯(lián)到員工健康的控制目標(biāo)。然后需要結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)員工的實(shí)際操作情景，如原料藥生產(chǎn)中的投料、出料、粉碎、烘干出料等環(huán)節(jié)，以及制劑制備中的制粒、壓片、膠囊填充、包衣等可能產(chǎn)生高濃度粉塵的工序。在綜合考量藥物毒性與現(xiàn)場(chǎng)操作情境的基礎(chǔ)上，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)，根據(jù)這個(gè)級(jí)別來確定后面的防護(hù)策略，這是藥物成分密閉評(píng)估和控制一個(gè)完整流程。

在整個(gè)評(píng)估流程中，有幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)不容忽視：首先是要有專業(yè)的人，專業(yè)的人員才能很好的進(jìn)行評(píng)估和正確的解讀評(píng)估結(jié)果。其次，要建立一套完整的評(píng)估流程體系，確保評(píng)估過程有章可循，評(píng)估記錄詳盡完整。最后，要持有相關(guān)的證書和證明文件，能夠向國外客戶或者官方來審計(jì)證明公司的專業(yè)能力和合規(guī)性。

中國粉體網(wǎng)：制藥企業(yè)在面對(duì)藥物粉塵危害時(shí)，應(yīng)該如何有效預(yù)防和控制？

張先生：前面說到藥物粉塵的評(píng)估是一個(gè)全過程的管理體系，從生產(chǎn)初期企業(yè)就需要實(shí)施嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。比如制藥企業(yè)在生產(chǎn)一些高活性藥物的時(shí)候，在引入階段就要做一個(gè)完整的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在上一個(gè)問題的時(shí)候也說到了怎么去做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，要去選擇合適的設(shè)備，工程部門和設(shè)備部門要深入了解每臺(tái)候選設(shè)備在員工保護(hù)方面的具體性能。基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)論，我們篩選出最符合需求的設(shè)備后，還需對(duì)設(shè)備的有效性進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估驗(yàn)證。

通過上述三個(gè)緊密相連且高度專業(yè)化的階段——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、設(shè)備選擇與設(shè)備有效性評(píng)估，能夠確保評(píng)估結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，有效的預(yù)防和控制藥物粉塵危害，保護(hù)員工健康。

中國粉體網(wǎng)：在藥物生產(chǎn)過程中，工程控制和密閉性評(píng)估在高活性藥物生產(chǎn)中有哪些應(yīng)用？

張先生：在制藥行業(yè)中，所有活性藥物由于其特定的化學(xué)性質(zhì)，確實(shí)存在對(duì)員工健康造成潛在危害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，要實(shí)施有效的工程控制措施，并對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估。密閉性評(píng)估是保護(hù)員工免受危害的重要手段。

在現(xiàn)場(chǎng)采樣過程中，需針對(duì)如隔離器、塵流噪，吸風(fēng)噪等各種工程控制措施，按照國際制藥設(shè)備協(xié)會(huì)（ISPE）發(fā)布的設(shè)備密閉性評(píng)估指南進(jìn)行布點(diǎn)、取樣，并將樣本送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行詳細(xì)分析。將實(shí)驗(yàn)室分析結(jié)果與設(shè)備設(shè)計(jì)時(shí)的防護(hù)性能要求進(jìn)行對(duì)比，如果設(shè)備能夠達(dá)到安全操作OEB4或者是OEB5藥物活性成分的防護(hù)等級(jí)要求，那我們認(rèn)為這臺(tái)設(shè)備在保護(hù)員工安全方面是可靠的。

因此，我們需要深入理解ISPE的指南要求，熟練掌握采樣設(shè)備的操作技巧，并與實(shí)驗(yàn)室保持良好的合作關(guān)系，同時(shí)，要采用標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)模板和靈活的統(tǒng)計(jì)學(xué)工具。此外，團(tuán)隊(duì)成員要有職業(yè)衛(wèi)生員工保護(hù)的專業(yè)知識(shí)和背景。這樣一來，我們不僅能夠滿足客戶和審計(jì)機(jī)構(gòu)的要求，還能在內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)控制方面達(dá)到更高的標(biāo)準(zhǔn)，為員工創(chuàng)造一個(gè)更加安全、健康的工作環(huán)境。

中國粉體網(wǎng)：您認(rèn)為企業(yè)對(duì)工作場(chǎng)所健康危害風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的認(rèn)知經(jīng)歷了一個(gè)怎樣的過程？

張先生：目前我服務(wù)了有上百家制藥企業(yè)，深刻體會(huì)到國內(nèi)的制藥企業(yè)，特別是原料藥生產(chǎn)企業(yè)，在密閉設(shè)備操作中的員工保護(hù)意識(shí)及密閉防護(hù)認(rèn)知方面尚顯不足。上面我們談到藥物粉塵危害風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的三個(gè)步驟，在首要的毒性評(píng)估階段，許多公司就缺乏專職人員來精準(zhǔn)測(cè)定藥物的毒性數(shù)據(jù)，導(dǎo)致后續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、設(shè)備選型缺乏依據(jù)。

在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具方面，許多公司目前還沒有系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具。雖然設(shè)備質(zhì)量方面已有明確的國家標(biāo)準(zhǔn)作為指導(dǎo)，但在員工保護(hù)上，國內(nèi)尚缺乏完善的法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系來提供必要的工具和知識(shí)支持。相比之下，國外大型制藥廠在審計(jì)時(shí)會(huì)提供詳盡的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，這對(duì)大部分國內(nèi)制藥企業(yè)而言是相對(duì)欠缺的。

再者，關(guān)于設(shè)備密閉的要求，目前的用戶需求指南（URS)，可能對(duì)例如電氣性能、自動(dòng)化、可清潔性等有一個(gè)明確的要求，但是在員工保護(hù)方面沒有明確說明，我們買密閉設(shè)備最重要的其實(shí)還是用來做員工保護(hù)。因此，在確保設(shè)備滿足生產(chǎn)質(zhì)量需求的同時(shí)，也要將員工保護(hù)需要明確加在URS里。

最后，在設(shè)備交付后，需要去做設(shè)備密閉性評(píng)估。雖然部分供應(yīng)商會(huì)進(jìn)行此項(xiàng)評(píng)估，但是許多制藥企業(yè)在引入新車間或新設(shè)備時(shí)，沒有意識(shí)去做此類評(píng)估。當(dāng)然現(xiàn)在越來越多的制藥設(shè)備企業(yè)，在了解了國外客戶的需求及官方審計(jì)的要求之后，也會(huì)主動(dòng)的在設(shè)備采購及車間設(shè)計(jì)階段融入這些高標(biāo)準(zhǔn)要求，這也是一個(gè)比較好的發(fā)展方向。我相信在三年或五年之后，我們會(huì)對(duì)設(shè)備密閉性評(píng)估和高活藥物的密閉防護(hù)有一個(gè)更加深刻的理解，到時(shí)國家會(huì)推動(dòng)相應(yīng)防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，以引導(dǎo)制藥設(shè)備行業(yè)更好地遵循這些標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著提升員工保護(hù)的合規(guī)性。目前，我們還在一個(gè)前進(jìn)的過程當(dāng)中。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝張先生。

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/葉子）

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