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背景：埃博拉病毒（EBOV）主要攻擊骨髓細(xì)胞。但是在其致命感染下，有大量的T細(xì)胞死亡。我們之前已經(jīng)證明是外泌體中的EBOV VP40導(dǎo)致了受體免疫細(xì)胞的死亡。

方法：通過VP40產(chǎn)生的克隆，我們分析了供體細(xì)胞循環(huán)、細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程和受體免疫細(xì)胞的死亡。通過激酶和染色質(zhì)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)，我們檢查了細(xì)胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄和VP40的核定位。通過質(zhì)譜、細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗(yàn)，我們分析了細(xì)胞外囊泡的內(nèi)含物。野生型埃博拉病毒感染實(shí)驗(yàn)在生物安全P4實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)進(jìn)行。

結(jié)果：VP40細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)了受體T細(xì)胞和單核細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞周期蛋白D1上調(diào)，導(dǎo)致VP40克隆加速產(chǎn)生，核心的VP40結(jié)合到細(xì)胞周期蛋白D1的啟動(dòng)子上。細(xì)胞循環(huán)被加快，與細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程有關(guān)，最終產(chǎn)生了數(shù)量更少、但粒徑更大的細(xì)胞外囊泡。VP40的細(xì)胞外囊泡內(nèi)含物富含結(jié)合核糖核酸的蛋白和細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-15、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和干擾素-γ）。最終，感染埃博拉病毒的細(xì)胞和細(xì)胞外囊泡中包含VP40、核蛋白質(zhì)和糖蛋白。

結(jié)論：VP40上調(diào)了細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)水平，導(dǎo)致異常的細(xì)胞周期和細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程。被埃博拉病毒感染的細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡中包含的細(xì)胞因子和埃博拉病毒蛋白引起了免疫細(xì)胞的大量死亡。