国产在线 | 日韩,疯狂做受xxxx高潮不断,影音先锋女人aa鲁色资源,欧美丰满熟妇xxxx性大屁股

                                  PLA植入微球顆粒大小在線乳化如何控制

微球藥物是指藥物溶解或分散在成球材料中，形成的骨架型微小球形或類球形微粒，其粒徑范圍一般在1-250um，可以供口服、注射、滴鼻或皮下埋植使用。

與普通劑型相比，微球包裹藥物后具有掩味、提高藥物的穩(wěn)定性、減少藥物對胃腸道的刺激、液體藥物固體化便于應(yīng)用與貯存、緩控釋和靶向給藥等優(yōu)點(diǎn)。借助特定高分子材料的生物降解性和降解時(shí)間的可控性，微球給藥可以實(shí)現(xiàn)超長時(shí)間的緩控釋作用，并使藥物濃集于靶區(qū)，可以實(shí)現(xiàn)提高藥物療效、降低其不良反應(yīng)和延緩給藥周期，提高用藥順應(yīng)性。

按制備微球所采用的材料不同，可以分為合成高分子材料、天然高分子材料和無機(jī)材料3大類1。

1、合成高分子材料

常用的合成材料，主要為已被美國FDA批準(zhǔn)的可安全藥用的聚酯類材料，包括聚乳酸（polylacticacid,PLA）、聚乙醇酸（Polyglycolic acid,PGA）、聚乳酸羥基乙酸共聚物（poly lactic-co-gly-colic acid,PLGA）和聚己內(nèi)酯（Polycaprolactone,PCL）等。其中，PLA和PLGA以其良好的生物相容性和生物可降解性被廣泛應(yīng)用在緩控釋注射給藥系統(tǒng)。

（1）聚乳酸

PLA是以速生資源玉米為主要原料，經(jīng)發(fā)酵制得乳酸，再經(jīng)乳酸縮合得到的直鏈脂肪族聚酯，是第一批通過美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證，被正式作為藥用輔料收錄進(jìn)美國藥典的可生物降解材料。PLA因具有良好的生物相容性、可生物降解性，已成為醫(yī)用材料領(lǐng)域中最受重視的材料之一，被廣泛應(yīng)用于手術(shù)縫合線、骨固定器、藥物緩控釋系統(tǒng)以及組織工程支架等領(lǐng)域²。自從1996年，研發(fā)的適用于前列腺癌和子宮內(nèi)膜異位癥的亮丙瑞林PLA微球被FDA批準(zhǔn)后，陸續(xù)有不少以PLA為載體的緩釋制劑上市，PLA及其共聚物 PLGA也因此成了制劑研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

以PLA為載體材料制備微球時(shí)最常用的方法是復(fù)乳(W/O/W)法。然而，載有親水藥物，尤其是低分子親水藥物的微球仍面臨兩個(gè)主要問題：低載藥量和突釋行為。導(dǎo)致這兩大問題的原因有藥物的遷移、微球的多孔結(jié)構(gòu)和藥物在聚合物基質(zhì)中的不均勻分布等。

PLA多孔微球因其相互連接的內(nèi)部孔道和高比表面積，且藥物可以通過溶液浸漬法整合到多孔微球上，從而避免了劇烈的制備條件導(dǎo)致藥物的失活，因此非常適宜于蛋白多肽類藥物的載藥。但單獨(dú)使用PLA制備多孔微球時(shí)，常需加入致孔劑，如四氫呋喃、油酸鈉、普朗尼克等，同時(shí)去除致孔劑耗時(shí)長，也給大生產(chǎn)帶來不必要的困難。將PLA衍生化采用兩親性聚合物mPEG -PLAA代替疏水性的 PLA，用二氯甲烷作為油相，開發(fā)出一種無需加入傳統(tǒng)致孔劑的制備方法，所得微球形狀規(guī)則，平均直徑為9.82um，微球內(nèi)部孔隙的平均直徑為4.1nm3。

  方案一： 原料：油相，固體 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固體 B：20g，水 2kg 先將固體 A 和二氯甲烷，攪拌溶解；固體 B 和水升溫至 90℃，攪拌溶解，充分溶解后 降溫至 10-15℃。待用。 設(shè)備配置：2P,2G,4M,三級乳化機(jī)，雙入口 轉(zhuǎn)速：5000 轉(zhuǎn) 實(shí)驗(yàn)步驟：⑴先將水相加入到真空罐中，開啟真空罐里攪拌（刮壁），轉(zhuǎn)速 50 轉(zhuǎn)左右， 通循環(huán)冷卻水，降溫至 10-15℃。⑵溫度降至 10-15℃后，開啟乳化機(jī)，進(jìn)水相，打循 環(huán)，從另一入口開始緩慢的加入油相，約 3min 加完。⑶5000 轉(zhuǎn)，循環(huán) 30min。⑷抽 真空，2 小時(shí)。⑸過濾，干燥 

方案二： 原料：油相，固體 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固體 B：5g，水 2kg 先將固體 A 和二氯甲烷，攪拌溶解；固體 B 和水升溫至 90℃，攪拌溶解，充分溶解后 降溫至 10-15℃。待用。 設(shè)備配置：2P,2G,4M,三級乳化機(jī)，雙入口 轉(zhuǎn)速：3000 轉(zhuǎn) 實(shí)驗(yàn)步驟：⑴先將水相加入到真空罐中，開啟真空罐里攪拌（刮壁），轉(zhuǎn)速 50 轉(zhuǎn)左右， 通循環(huán)冷卻水，降溫至 10-15℃。⑵溫度降至 10-15℃后，開啟乳化機(jī)，進(jìn)水相，打循 環(huán)，從另一入口開始緩慢的加入油相，約 3min 加完。⑶3000 轉(zhuǎn)，循環(huán) 15min。⑷抽 真空，2 小時(shí)。⑸過濾，干燥 

方案三： 原料：油相，固體 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固體 B：5g，水 2kg先將固體 A 和二氯甲烷，攪拌溶解；固體 B 和水升溫至 90℃，攪拌溶解，充分溶解后 降溫至 10-15℃。待用。 設(shè)備配置：2P,2P,2P,三級乳化機(jī)，雙入口 轉(zhuǎn)速：1500 轉(zhuǎn) 實(shí)驗(yàn)步驟：⑴先將水相加入到真空罐中，開啟真空罐里攪拌（刮壁），轉(zhuǎn)速 50 轉(zhuǎn)左右， 通循環(huán)冷卻水，降溫至 10-15℃。⑵溫度降至 10-15℃后，開啟乳化機(jī)，進(jìn)水相，打循 環(huán)，從另一入口開始緩慢的加入油相，約 3min 加完。⑶1500 轉(zhuǎn)，循環(huán) 3min。⑷抽真 空，2 小時(shí)。⑸過濾，干燥 注意點(diǎn)：1、過程溫度控制在 10-15℃ 2、油相緩慢加入 3、體系內(nèi)前期有大量泡沫，抽真空時(shí)，注意真空度，防止倒吸。 待解決難點(diǎn)：1，定轉(zhuǎn)子的粗細(xì)選擇，怎樣才能處理到適合的粒徑（75 微米最佳） 2，油相的加入方式和時(shí)間 3，抽真空時(shí)，攪拌的速度

 通過不同的進(jìn)料速度可以測得不同的顆粒大小