四川極速動(dòng)力超微粉體設(shè)備制造有限公司
已認(rèn)證
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中藥超微粉碎機(jī)以及制藥機(jī)械在設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)、制造、技術(shù)性能方面如何滿足GMP要求
一、 引言
回顧我國(guó)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的歷程和對(duì)GMP規(guī)范的不斷再認(rèn)識(shí),從中積累了不少共識(shí)和體會(huì)。其中藥機(jī)設(shè)備能否符合GMP規(guī)范要求其產(chǎn)生的結(jié)果影響甚大。 由于過(guò)去較長(zhǎng)一段時(shí)間里,就藥機(jī)全行業(yè)而言,有一些企業(yè)的產(chǎn)品因不符合GMP規(guī)范要求,使藥廠的GMP改造留下種種煩惱和隱患的事,時(shí)有發(fā)生。藥機(jī)產(chǎn)品傳統(tǒng)的產(chǎn)品多,等級(jí)在80年代前的多,90年代水平,制作精良,符合GMP規(guī)范的少。故實(shí)施后的質(zhì)量也不高,直接影響了我國(guó)推行GMP進(jìn)展和水平,至今的情況尚未有徹底的改觀?!?
不久我國(guó)即將加入WTO,又一次面臨著新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。在新的形勢(shì)下,藥機(jī)企業(yè)能否充分發(fā)揮配套作用,主動(dòng)積極地成為實(shí)施GMP的主體單位,對(duì)于藥機(jī)企業(yè)的發(fā)展、生存關(guān)系十分重要。也是藥機(jī)企業(yè)參與國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的必備條件。
為了全面、確切地理解GMP,不斷加深對(duì)GMP的再認(rèn)識(shí),并付諸實(shí)施,本文就藥機(jī)設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造、技術(shù)性能等方面,應(yīng)如何滿足GMP要求,提出實(shí)施技術(shù)要點(diǎn),此乃投石問(wèn)路。以推進(jìn)藥機(jī)設(shè)備GMP規(guī)范的建立和完善。
二、制藥機(jī)械GMP設(shè)計(jì)通則
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"(1998年修訂)。對(duì)藥品生產(chǎn)操作全過(guò)程進(jìn)行GMP要求和控制,同時(shí)也對(duì)制藥機(jī)械產(chǎn)品提出了相應(yīng)的要求和專門的規(guī)定。其中第四章設(shè)備的第三十一條至第三十七條作出了原則性指令,對(duì)指令必須不折不扣的執(zhí)行。通過(guò)對(duì)指令學(xué)習(xí)消化并結(jié)合藥機(jī)設(shè)備多品種的特點(diǎn),加以拓展、延伸、細(xì)化,編制了制藥機(jī)械GMP設(shè)計(jì)通則并以通則為綱,貫徹到藥機(jī)設(shè)備的設(shè)計(jì)工作中去,其具體內(nèi)容如下:
1、設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求,安全、穩(wěn)定、可靠,易于清洗、消毒或滅菌,便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng),并能防止差錯(cuò)和交叉污染。
2、設(shè)備的材質(zhì)選擇應(yīng)嚴(yán)格控制。與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕,不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品的材質(zhì)。
3、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面,盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角,易清洗與消毒。
4、設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外環(huán)境構(gòu)成污染,鑒于每類設(shè)備所產(chǎn)生污染的情況不同,應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。
5、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備,應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。
6、對(duì)注射藥物劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi)運(yùn)行外,要按GMP要求,局部采用100級(jí)層流潔凈空氣保護(hù)下完成各個(gè)工序。
7、藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設(shè)計(jì)應(yīng)避免死角、盲管。材料應(yīng)無(wú)毒,耐腐蝕。內(nèi)表面應(yīng)經(jīng)電化拋光,易清洗。管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料流向。其制備、貯存和分配設(shè)備結(jié)構(gòu)上應(yīng)防止微生物的滋生和污染。管路的連接應(yīng)采用快卸式連接,終端設(shè)過(guò)濾器。
8、當(dāng)驅(qū)動(dòng)磨擦而產(chǎn)生的微量異物及潤(rùn)滑無(wú)法避免時(shí),應(yīng)對(duì)其機(jī)件部位實(shí)施封閉并與工作室隔離,所用的潤(rùn)滑劑不得對(duì)藥品、包裝容器等造成污染。對(duì)于必須進(jìn)入工作室的機(jī)件也應(yīng)采取隔離保護(hù)措施。
9、設(shè)備清洗除采用一般方法外,最好配備就地清洗(CIP),就地滅菌(SIP)的潔凈、滅菌系統(tǒng)。
10、設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè),是全面實(shí)施設(shè)備GMP要求的保證。
11、涉及壓力容器,除符合本通則外,還應(yīng)符合GB150-1998"鋼制壓力容器"有關(guān)規(guī)定。
三、藥機(jī)設(shè)備GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)
由于藥機(jī)設(shè)備從屬藥品工藝路線,品種繁多,各自的GMP要求也不同,為便于表述,以例舉典型的藥機(jī)設(shè)備來(lái)達(dá)到舉一反三的效果。
(1)水、粉針生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線
1、安瓿、抗生素瓶清洗機(jī)GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)
1)材質(zhì)要求
①.凡水、氣系統(tǒng)中的管道、管件、過(guò)濾器、噴針等都應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼材料。
②.選用其他材料必須耐腐蝕、不生銹。
2)清洗方法應(yīng)基本或全部滿足下列要求:
①. 外壁噴淋。
②. 容器灌滿水后經(jīng)超聲波前處理。
③. 容器倒置、噴針插入式的水、氣多次交替沖洗,交替次數(shù)要滿足工藝要求。
④. 使用清洗介質(zhì)為凈化壓縮空氣和注射用水(40℃-60℃)。
3)水氣系統(tǒng)
①. 清洗機(jī)的水、氣入口均需設(shè)置終端過(guò)濾器,過(guò)濾精度為0.45μm。
②. 如設(shè)循環(huán)水裝置,應(yīng)有粗細(xì)二級(jí)過(guò)濾,過(guò)濾精度前者為3μm,后者為0.45μm。
③. 過(guò)濾器上下部應(yīng)有排氣口和排放口(取樣口)。
④. 水、氣入口處和沖洗站點(diǎn)要有壓力顯示。
⑤. 過(guò)濾元件(濾芯)應(yīng)選擇安全、耐用有效產(chǎn)品。
⑥. 所有管路連接都要采用易于清洗,不受污染的快卸式連接。
⑦. 各個(gè)噴射針的水、氣壓力及流量要分配均勻。
4)結(jié)構(gòu)清洗區(qū)
①. 應(yīng)設(shè)置裝卸或移動(dòng)方便的密閉良好的透明罩或門窗以利觀察和操作。區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的濕熱空氣能從排氣口逸出。
②. 水箱設(shè)有溢流排放口及玻屑清掃孔,箱內(nèi)超聲波換能器為浸埋式,其位置應(yīng)使容器處于高效作用區(qū)域內(nèi)。通過(guò)水箱的傳動(dòng)軸,軸封結(jié)構(gòu)要可靠、要無(wú)滴漏。
③. 傳動(dòng)機(jī)構(gòu)和潤(rùn)滑與清洗區(qū)必須采用隔離布局。
容器分離和噴針插入機(jī)構(gòu)
1. 水中的容器從密集狀態(tài)到被單獨(dú)分離過(guò)程中,隔離裝置要可靠。順暢,并有排屑的能力。
2. 清洗噴針在插入容器時(shí)要有引導(dǎo)裝置,在推送過(guò)程中與引導(dǎo)器的接觸要緩沖柔和。進(jìn)出裝置進(jìn)瓶斗需有一定的容量,操作要方便。出瓶裝置要避免產(chǎn)生回流瓶及倒立瓶,出瓶應(yīng)平整劃一。 安全裝置要有機(jī)械過(guò)載保護(hù)裝置。 通用、系列化部件 更換少量零部件,適應(yīng)多規(guī)格使用,如已完成通用,系列化產(chǎn)品,則為結(jié)構(gòu)先進(jìn)水平。
控制功能: 調(diào)節(jié)功能無(wú)級(jí)調(diào)速以適應(yīng)調(diào)試和多規(guī)格的生產(chǎn)。連鎖功能發(fā)生如下情況清洗機(jī)或循環(huán)汞自動(dòng)停機(jī): 1. 沖洗點(diǎn)的水、氣壓力未達(dá)到設(shè)定值; 2. 超聲波裝置發(fā)生故障; 3. 過(guò)載; 4. 水箱水位過(guò)低。調(diào)試時(shí)上述有關(guān)功能不起作用。
顯示功能;在聯(lián)動(dòng)時(shí),能顯示灌裝封口機(jī)的工作情況。 聯(lián)動(dòng)匹配功能受下工序滅菌干燥機(jī)、灌裝封口機(jī)停機(jī)指令控制: 1. 當(dāng)溫度、層流風(fēng)速低于設(shè)定值時(shí); 2. 灌裝封口機(jī)進(jìn)瓶網(wǎng)帶擁堵時(shí)。
2、隧道式滅菌干燥機(jī)
3、安瓿灌裝封口機(jī)GMP 實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)
1材質(zhì)要求與藥液接觸的零部件均應(yīng)采用無(wú)毒,耐腐蝕,不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附的材質(zhì)。
2封口方法燃?xì)猓踔?,淘汰溶封式封口。必須采用直立(或傾斜)旋轉(zhuǎn)拉絲式封口 (鉗口位置于軟、硬處均可)。
3灌液泵機(jī)械泵(金屬或非金屬),蠕動(dòng)泵均可。在保證灌裝精度情況下,選用蠕動(dòng)泵,對(duì)其清洗優(yōu)于機(jī)械泵。
4燃?xì)庀到y(tǒng)以適應(yīng)多種燃?xì)馐褂脼榧?。系統(tǒng)的氣路分配要求均勻,控制調(diào)節(jié)有效可靠,系統(tǒng)中必須設(shè)置防回火裝置。
5結(jié)構(gòu): 100級(jí)凈化層流保護(hù)罩灌裝、封口必須在100級(jí)凈化層流環(huán)境下完成。層流裝置中,過(guò)濾元件上下要有足夠靜壓分配區(qū),出風(fēng)要有分布板。 缺瓶止灌機(jī)構(gòu)止灌動(dòng)作要求準(zhǔn)確可靠,基本無(wú)故障。如無(wú)此機(jī)構(gòu)不符合GMP要求。 裝量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)機(jī)械泵的裝量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)粗調(diào)和細(xì)調(diào)兩功能。蠕動(dòng)泵由"電控"來(lái)完成。二者裝量誤差必須符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
復(fù)合迥轉(zhuǎn)伺服機(jī)構(gòu)及迥轉(zhuǎn)往復(fù)跟隨機(jī)構(gòu)此類機(jī)構(gòu)是國(guó)際同類產(chǎn)品常用機(jī)構(gòu),其運(yùn)行性能良好。通用、系列化部件更換少量零部件,適應(yīng)多規(guī)格使用。排廢氣裝置吸頭位置應(yīng)安排在操作者位置的對(duì)側(cè)。
6控制功能:連鎖功能層流不啟動(dòng),不能進(jìn)行灌裝和封口操作。顯示功能產(chǎn)量自動(dòng)計(jì)數(shù);層流箱風(fēng)壓顯示。
調(diào)節(jié)功能主軸轉(zhuǎn)速及層流風(fēng)速能無(wú)級(jí)調(diào)速。 監(jiān)視功能發(fā)生燃?xì)庀ɑ鹱詣?dòng)切斷氣源,主機(jī)每次停機(jī)鉗口自動(dòng)停高位。聯(lián)動(dòng)匹配功能進(jìn)瓶網(wǎng)帶儲(chǔ)瓶擁堵,指令停網(wǎng)帶及洗瓶機(jī)。當(dāng)疏松至一定程度后指令解除。少瓶時(shí)指令個(gè)別傳送機(jī)構(gòu)暫停,但已送出瓶子仍能繼續(xù)進(jìn)行灌裝和封口,直至送入出瓶斗。狀態(tài)正常后自動(dòng)恢復(fù)正常操作。以上控制功能如能全面實(shí)施,在控制上全面符合了GMP要求。
4、抗生素玻璃瓶粉劑分裝機(jī)
(2)沸騰制粒機(jī)(基本型)
四、GMP對(duì)藥機(jī)制造中的要求
(1)進(jìn)行全員GMP培訓(xùn),通過(guò)培訓(xùn)加強(qiáng)提高領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員,專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人對(duì)藥機(jī)產(chǎn)品符合GMP要求的必要性、緊迫性、可行性的意識(shí)。以往藥品生產(chǎn)與設(shè)備制造客觀上有行業(yè)隔斷原因,加之未能形成主動(dòng)態(tài)的局面,影響了產(chǎn)品適應(yīng)性。
(2)貫徹實(shí)施ISO9001(質(zhì)量體系 設(shè)計(jì)、開發(fā)、制造、安裝和的質(zhì)量保證模式),運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)(CAD)、計(jì)算機(jī)輔助制造(CAM)。
(3)配備必要的測(cè)試儀器、儀表和設(shè)備,建立產(chǎn)品調(diào)試室。產(chǎn)品的技術(shù)性能應(yīng)以實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。某些測(cè)試項(xiàng)目,因藥機(jī)企業(yè)環(huán)境,物料等條件所限,應(yīng)積極主動(dòng)與藥廠協(xié)作,加以完整。在藥廠生產(chǎn)GMP驗(yàn)證時(shí)應(yīng)予以配合。
(4)規(guī)范崗位操作、嚴(yán)肅工藝紀(jì)律。產(chǎn)品組裝過(guò)程中認(rèn)真做好清洗工作,對(duì)有凈化層流要求及直接接觸藥物部位的尤為重要。
(5)重視外購(gòu)物品質(zhì)量管理,以提高藥機(jī)產(chǎn)品質(zhì)量。
(6)提供技術(shù)資料
①、應(yīng)符合國(guó)家及行業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
②、能滿足用戶在設(shè)計(jì)選型、設(shè)備布置、安裝調(diào)試、GMP生產(chǎn)認(rèn)證、操作、維護(hù)、保養(yǎng)等方面的要求。
③、產(chǎn)品主要配套件供應(yīng)商評(píng)審定點(diǎn)單位情況。
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