編號：CPJS04520
篇名：青蒿琥酯脂質(zhì)體粉霧劑的制備及其治療大鼠急性肺損傷的作用
作者：胡玉貞[1] ;李淼[2] ;張桐桐[1] ;金義光[1,2]
關(guān)鍵詞：青蒿琥酯 急性肺損傷 脂質(zhì)體 粉霧劑
機(jī)構(gòu)： [1]安徽醫(yī)科大學(xué),安徽合肥230032; [2]軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所,北京100850
摘要： 青蒿琥酯是青蒿素衍生物,具有抗炎和抗瘧疾作用,但其難溶于水,口服吸收差。急性肺損傷（acute lung injury,ALI）是一種嚴(yán)重的彌漫性肺部疾病,具有進(jìn)程快和死亡率高的特點(diǎn)。本文用薄膜分散法制備了青蒿琥酯脂質(zhì)體,凍干后得到粉霧劑（dry powder inhalers,DPI）,經(jīng)肺吸入后用于治療ALI。青蒿琥酯脂質(zhì)體的包封率為71.4%,粒徑為47.3 nm,zeta電位為-13.7 mV。粉霧劑的空氣動力學(xué)粒徑為4.2μm,體外肺部沉積率為34.5%。將脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）經(jīng)氣管噴入大鼠肺中成功建立ALI大鼠模型。大鼠很快出現(xiàn)自主活動明顯減少、精神萎靡、呼吸加快和腹瀉等癥狀。1 h后,將青蒿琥酯脂質(zhì)體粉霧劑（liposomal artesunate dry powder inhalers,LADPIs）經(jīng)氣管直接噴入ALI大鼠肺內(nèi)。LADPIs治療組與模型組比較,癥狀減輕。DPI組的炎癥因子TNF-α和IL-6水平低于青蒿琥酯原料藥組和陽性藥地塞米松組（P〈0.05）,表明青蒿琥酯治療ALI的主要機(jī)制為抗炎作用,并且脂質(zhì)體粉霧劑劑型可增加藥物肺內(nèi)利用,提高療效。LADPIs有望成為治療ALI的有效制劑。
