編號:NMJS07384
篇名:功能化氧化石墨烯的制備及其介導(dǎo)HIF-1α基因RNA干擾的實驗研究
作者:范光磊 欒玉芬 鄧勝明 萬仁明 彭鳴亞 薛衛(wèi)紅 徐龍寶 吳翼偉
關(guān)鍵詞: 胰腺腫瘤 腫瘤細(xì)胞 培養(yǎng)的RNA 小分子干擾 缺氧誘導(dǎo)因子1Α亞基 氧化石墨烯 聚乙烯二醇類 葉酸 1-芘甲胺
機(jī)構(gòu): 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院檢驗科
摘要: 目的探討功能化氧化石墨烯(GO)-聚乙二醇(PEG)-葉酸(FA)-1-芘甲胺鹽酸鹽(PyNH2)介導(dǎo)的乏氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)基因的RNA干擾(RNAi)對胰腺癌Patu8988細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法制備GO-PEG-FA-PyNH2載體以及介導(dǎo)HIF-1α基因RNAi的轉(zhuǎn)染微粒(GO-PEG-FA-PyNH2-HIF-1α-RNAi),檢測其轉(zhuǎn)染Patu8988細(xì)胞后HIF-1α和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)的表達(dá)情況,Patu8988細(xì)胞增殖、侵襲能力和細(xì)胞周期變化,以及對Patu8988細(xì)胞攝取18F-脫氧葡萄糖(FDG)的影響。多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較行最小顯著差異t檢驗。結(jié)果成功制得GO-PEG-FA-PyNH2載體,未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。乏氧或常氧狀態(tài)下,GO-PEG-FA-PyNH2-HIF-1α-RNAi轉(zhuǎn)染(實驗組)的細(xì)胞的HIF-1α mRNA和蛋白表達(dá)以及Glut-1 mRNA表達(dá)均低于GO-PEG-FA-PyNH2(陰性組)和去血清培養(yǎng)基(Opti-MEM,空白組)轉(zhuǎn)染的細(xì)胞(F=30.25~32.58,t=3.66~5.81,均P<0.05);實驗組遷移的細(xì)胞數(shù)遠(yuǎn)少于陰性組和空白組(F=38.63和41.35,t=20.51~35.25,均P<0.01);實驗組細(xì)胞增殖低于陰性組和空白組(F=35.19和38.11,t=15.11~22.19,均P<0.05);實驗組G0/G1細(xì)胞比例高于陰性組和空白組(F=36.40和34.83,t=11.55~34.56;均P<0.05);實驗組對18F-FDG攝取少于陰性組和空白組(F=29.85和31.69,t=3.35~4.35,均P<0.05)。結(jié)論GO-PEG-FA-PyNH2靶向介導(dǎo)的HIF-1α RNAi可抑制胰腺癌細(xì)胞HIF-1α的表達(dá),導(dǎo)致相關(guān)生物學(xué)變化。