編號(hào)：NMJS08386
篇名：介質(zhì)研磨法制備他達(dá)拉非納米混懸液研究
作者：戈富城 羅丹冬 章秀冰 黃雅婷 陳婷婷 李慶國(guó) 丘振文
關(guān)鍵詞： 他達(dá)拉非 納米混懸液 介質(zhì)研磨 生物利用度 穩(wěn)定性
機(jī)構(gòu)： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院
摘要： 目的:采用介質(zhì)研磨法制備他達(dá)拉非納米混懸液,以提高他達(dá)拉非的溶出度和生物利用度。方法:以粒徑、多分散指數(shù)(PDI)、Zeta電位和物理穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)化處方和工藝參數(shù);采用掃描電鏡(SEM)、X-射線粉末衍射法(XRPD)、差示掃描量熱法(DSC)對(duì)樣品進(jìn)行表征,HPLC法測(cè)定他達(dá)拉非納米混懸液體外溶出度,UPLC-MS/MS法檢測(cè)大鼠中他達(dá)拉非的血藥濃度。結(jié)果:他達(dá)拉非納米混懸液最優(yōu)處方為他達(dá)拉非質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%、HPC 1%和SDS 0.1%;最優(yōu)工藝為粒徑0.1 mm氧化鋯珠,轉(zhuǎn)速3000 r·min-1,研磨時(shí)間30 min。制備的他達(dá)拉非納米混懸液PDI為0.173±0.013,Zeta電位為(-22.6±0.4)mV,納米顆粒為棒狀結(jié)晶,粒徑為(218.2±1.3)nm,分布均勻,晶型穩(wěn)定;體外溶出度10 min內(nèi)達(dá)到99%,大鼠體內(nèi)生物利用度為原料藥的4.01倍,在室溫條件下放置6個(gè)月穩(wěn)定性良好。結(jié)論:介質(zhì)研磨法制備他達(dá)拉非納米混懸液方法簡(jiǎn)單,產(chǎn)品穩(wěn)定性好,能顯著提高他達(dá)拉非溶出度和生物利用度。
