編號(hào)：NMJS08829
篇名：紫杉醇聚乳酸微球的制備及其抗胃癌活性評(píng)價(jià)
作者：孫彬成 劉靜 李君
關(guān)鍵詞： 胃癌 紫杉醇聚乳酸微球 含量測(cè)定 制備工藝優(yōu)化 紫杉醇新劑型 抗胃癌活性
機(jī)構(gòu)： 巴彥淖爾市醫(yī)院消化內(nèi)科 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院
摘要： 目的制備載紫杉醇聚乳酸微球(PTX-PLLA-MPS),建立含量測(cè)定方法,優(yōu)化制備工藝,并對(duì)其體外釋放行為及抗胃癌活性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法采用溶劑揮發(fā)法制備PTX-PLLA-MPS;采用高效液相色譜法測(cè)定PTX-PLLA-MPS中紫杉醇含量并計(jì)算載藥量及包封率;以載藥量、包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)化制備工藝;采用光學(xué)顯微鏡觀察其形態(tài),采用粒徑分析儀測(cè)定其粒徑及Zeta電位,采用高效液相色譜法考察體外釋放行為;胃癌SGC7901細(xì)胞調(diào)整細(xì)胞濃度至4×106/mL,將細(xì)胞接種96孔板。過(guò)夜培養(yǎng)后,隨機(jī)設(shè)置空白微球組、PTX組、PTXPLLA-MPS組,分別加入30μg/mL空白微球、30μg/mL PTX、30μg/mL PTX-PLLA-MPS處理24、48、72 h。加入CCK-8溶液計(jì)算各組細(xì)胞活力;使用胰蛋白酶消化人胃癌細(xì)胞SGC7901,調(diào)整細(xì)胞濃度后,皮下注射到裸鼠前肢腋下,注射體積為0.2 mL/只,建立裸鼠荷瘤模型。選取成瘤裸鼠15只,按體質(zhì)量隨機(jī)分為3組:模型組、PTX組和PTX-PLLA-MPS組,尾靜脈注射給藥,2 d一次,給藥劑量15 mg/kg,繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線。結(jié)果PTX-PLLA-MPS最佳制備工藝:PVA水溶液為1.0%,油/水體積比1∶10,PLLA濃度為6%,PLLA/PTX比為6∶1,所得微球形態(tài)圓整,其平均粒徑為(1.23±0.21)μm、Zeta電位為(3.67±1.42)mV、平均載藥量為(18.23±1.40)%、包封率為(74.00±1.49)%,體外21天累計(jì)釋放率為(76.20±3.46)%,空白微球組、PTX組、PTX-PLLA-MPS組細(xì)胞活力隨著時(shí)間的延長(zhǎng)依次降低(P均<0.05)。模型組、PTX組和PTX-PLLA-MPS組腫瘤體積隨著時(shí)間延長(zhǎng)呈增大趨勢(shì),28 d后PTXPLLA-MPS組腫瘤體積大于PTX組(P均<0.05),PTX組腫瘤體積小于模型組(P均<0.05)。結(jié)論成功制備PTX-PLLA-MPS,其形態(tài)良好,包封率載藥量高,具有緩釋特性和顯著抗胃癌活性。
