編號(hào)：NMJS03035
篇名：微乳型丙泊酚納米注射液的制備與評(píng)價(jià)
作者：蔡偉惠； 陳小平； 金方；
關(guān)鍵詞：丙泊酚； 微乳； 注射液； 制備； 評(píng)價(jià)；
機(jī)構(gòu)： 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物與制藥工藝國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室； 北京世橋生物制藥有限公司；
摘要： 目的:制備微乳型丙泊酚納米注射液,并對(duì)其進(jìn)行體內(nèi)外評(píng)價(jià),為新型微乳型納米注射液研究提供參考。方法:使用可注射用乳化劑和油制備丙泊酚納米注射液,旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測(cè)定其黏度,動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定其粒徑和Zeta電位,透射電鏡測(cè)定其顯微外觀(guān),透析法測(cè)定其游離藥物濃度,并研究其體外溶血性和Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。結(jié)果:黏度為1.5×10-3 Pa.s,粒徑為(22.7±10.2)nm,Zeta電位為-5.82 mV;透射電鏡照片顯示微乳粒子外觀(guān)近球狀,游離藥物濃度為(17.9±0.8)μg.mL-1(n=3),不引起溶血的發(fā)生;微乳與脂肪乳主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)t1/2α分別為(1.506±0.994)和(2.512±2.122)min,t1/2β分別為(42.221±43.878)和(49.095±42.521)min,V1分別為(1.947±1.17)和(3.546±3.836)L.kg-1,CL分別為(0.218±0.07)和(0.219±0.068)L.min-1.kg-1,AUC0～t分別為(17.916±6.772)和(16.968±5.395)mg.min.L-1,AUC0～∞分別為(20.488±7.729)和(19.750±5.504)mg.min.L-1,K10分別為(0.140±0.066)和(0.107±0.070)min-1,K12分別為(0.419±0.288)和(0.284±0.196)min-1,K21分別為(0.106±0.068)和(0.105±0.090)min-1。結(jié)論:丙泊酚納米注射液粒徑小于100 nm,游離藥物濃度低,無(wú)溶血性,與脂肪乳體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著差異,顯示出良好的安全性。
