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麥克應(yīng)用系列之孔隙度—片劑孔隙度對溶出度的影響(20190712)

美國麥克儀器 2019-07-16 | 閱讀：2808

孔隙度是影響成藥產(chǎn)品許多關(guān)鍵質(zhì)量屬性的一個(gè)特征?？紫抖扔兄陬A(yù)測壓縮過程中的變形特性、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為、保質(zhì)期、水分滲透和生物利用度。理論上，孔隙度測量也可以預(yù)測溶出度。產(chǎn)品越多孔，水或胃液就越能滲透并溶解片劑，從而釋放出活性藥物成分(API)。溶出速度是立即釋放藥物的一個(gè)關(guān)鍵屬性，因此了解每種物質(zhì)的孔隙度對最終溶出速度的影響對于建立立即釋放藥物制劑具有重要意義。孔隙度和表面積通常使用氣體吸附法 (BET)或壓汞法來測量。

輔料，如糖化淀粉鈉，作為崩解劑可以幫助溶解原料藥。輔料通常在生產(chǎn)過程中加工和改變，因此其初始孔隙可能與最終孔隙和溶出速度無關(guān)。輔料的初始孔隙可通過壓縮或其他制造工藝改變。已經(jīng)證明輔料的孔隙率變化會影響最終產(chǎn)品的性能，故輔料的孔隙率仍然很重要。

輔料多孔性影響最終產(chǎn)品性能的一種表現(xiàn)為混合均勻性。為了確保每片藥片中的原料藥含量適當(dāng)，原料藥可首先與多孔輔料（如聚乙烯吡咯烷酮（PVP））混合，以使用幾何稀釋法形成均勻的混合物，然后與其他輔料結(jié)合。這將確保每片藥片中的原料藥的適當(dāng)數(shù)量和分布.

產(chǎn)品中間產(chǎn)物如輥壓薄帶的孔隙率對最終產(chǎn)品的溶出速度有積極的影響。在CoreRx公司和Micromeritics進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，采用不同的工藝參數(shù)制作出不同工藝參數(shù)的輥壓薄帶，產(chǎn)生不同的帶材孔隙率。用這些輥壓薄帶形成的最終產(chǎn)物表現(xiàn)出不同的溶出速度。與孔隙率較低的中間體相比，孔隙率較大的中間體對最終產(chǎn)物的溶出速度更快。認(rèn)識到這一點(diǎn)，可以通過改變工藝參數(shù)來調(diào)節(jié)產(chǎn)品的中間孔隙率，從而提高或降低最終產(chǎn)品的溶出速度。中間體孔隙率甚至可能導(dǎo)致含有難溶性API的配方的整體配方溶出度增加。此參數(shù)可被確定為公司設(shè)計(jì)質(zhì)量(QbD)計(jì)劃中的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)。

最終片劑孔隙率可能是最重要的預(yù)測最終溶出速度。多孔性越高，溶出介質(zhì)就越能滲透和分解片劑，釋放出原料藥(API)。當(dāng)超級崩解劑膨脹時(shí)，會使片劑更加多孔，加速崩解和溶出過程?？紫堵蕼y量可以評估液體穿透片劑進(jìn)行溶出度評估的程度。了解最終的片劑孔隙率也可以幫助設(shè)置涂層配方參數(shù)，以便在涂層操作中提供足夠的薄膜涂層覆蓋范圍。

當(dāng)然，溶解速率并不完全取決于孔隙率。其他因素，如溶解性，比表面積，和顆粒大小也可以作為溶出速度的指標(biāo)。通過了解孔隙率、表面積和其他關(guān)鍵特性，并結(jié)合溶出度測試，可以調(diào)整配方和工藝參數(shù)，以達(dá)到最佳溶出速率。