粉霧劑（DPI）通過患者主動吸入的方式向肺部深處遞送給定劑量的藥物活性成分（API）。常用輔料為乳糖，與API混合制備得處方后經(jīng)氣流作用從膠囊、泡罩或裝置中分散進入肺部，通常API小顆粒沉積于肺泡，乳糖大顆粒截留于喉部隨后吞咽。在混合、填充和藥物釋放的過程中，乳糖特性很大程度上影響了DPI的性能。
確定粉體或混合物的特性，確保生產(chǎn)出質(zhì)量均勻的膠囊，從而優(yōu)化處方，在整個生產(chǎn)過程中避免操作涉及的成本和時間問題，有助于減少含量均勻度較差和重量變化較大的問題。
通過定量器（Lab Dosator, 3P Innovation, Warwick, UK）灌裝五種不同粒徑分布的乳糖粉體，可以選用四種不同的出口（從定量器1到定量器4出口尺寸依次減?。?。膠囊灌裝的目標質(zhì)量為50mg，理論相對標準偏差RSD<2%。每種乳糖與定量器組合的RSD值如表1中所示。
| D50粒徑范圍，μm | 定量器1 | 定量器2 | 定量器3 | 定量器4 |
乳糖1 | 180-250 | 2.27 | 2.4 | 2.06 | 0.89 |
乳糖2 | 110-155 | 3.77 | 1.54 | 1 | 1.08 |
乳糖3 | 70-110 | 1.84 | 0.85 | 0.79 | 0.56 |
乳糖4 | 40-70 | 1.34 | 2.02 | 2.13 | 4.41 |
乳糖5 | 4-11 | 3.76 | 7.05 | 7.59 | 8.32 |
表 1：五種乳糖樣品在定量器中的性能表現(xiàn)，表示為%RSD。
FT4粉體流變儀?，作為通用粉體測試儀，提供全自動、可靠、全面的粉體性質(zhì)表征。該信息可與加工經(jīng)驗關(guān)聯(lián)，提高生產(chǎn)效率并且有助于質(zhì)量控制。專注于測量粉體的動態(tài)流動特性，除此之外還提供了剪切盒，以及包含密度、可壓性和透氣性等整體性質(zhì)的測試能力，從而全面表征與工藝相關(guān)的粉體性能。動態(tài)測試采用獨特的測量技術(shù)來確定粉體的流動阻力。特殊形狀的槳葉沿著既定的路徑穿越精確體積的粉體。當槳葉軸向移動和旋轉(zhuǎn)時，作用于其的阻力和扭矩，組合產(chǎn)生總流動能值[1]。充氣測試評估了遞增的氣流速度對粉體流動性的影響，可以通過充氣能（AE）來量化——即在給定的氣流速度下，空氣通過粉體時建立流動模式所需的能量。
| 充氣能AE2，mJ |
乳糖1 | 2395 (±7%) |
乳糖2 | 1500 (±1.7%) |
乳糖3 | 725 (±6.1%) |
乳糖4 | 180 (±3.5%) |
乳糖5 | 410 (±5.6%) |
圖1和表2所示數(shù)據(jù)表明，乳糖1對充氣最不敏感，可能是乳糖本身的透氣性較好。乳糖5的曲線說明粉體粘性較強，在10 mm/s的氣流速度下仍然具有較高的流動能。然而，乳糖2到乳糖4的粘性都較小。乳糖1和乳糖5的AE2差異最大，下文將進一步分析。比流動能（SE）量化了顆粒在無約束狀態(tài)下相對運動的阻力。形狀不規(guī)則和表面粗糙的顆粒傾向于相互鎖合，形成暫時的機械橋接。較高的SE值表明機械互鎖程度較大，降低了粉體在無約束條件下的流動能力，從而對于灌裝操作產(chǎn)生影響。
圖2：比流動能表明不同程度的機械互鎖和顆粒間摩擦作用。圖2列出了五種乳糖粉體的比流動能結(jié)果。其中乳糖5的比流動能最大，乳糖2的比流動能最小。針對上述參數(shù)的介紹都為不同定量器中表現(xiàn)的差異提供了清晰的見解。? 乳糖3和乳糖4在最大的定量器中表現(xiàn)性能可接受（RSD<2%）。? 兩種粉體都產(chǎn)生了較低的AE2值，表明他們對充氣更敏感，并且顆粒間粘結(jié)力較小。? 雖然乳糖5的AE2值也在范圍內(nèi)，但SE值高得多，表明機械鎖合程度更大。? 對于該定量器，性能優(yōu)異的粉體AE2和SE均較低。? 兩種粉體的SE值最低，表明顆粒間摩擦和機械互鎖程度最低。? 乳糖1和乳糖4都表現(xiàn)性能可接受，但前者具有較高的AE2，后者具有較大的SE，也可能抑制其表現(xiàn)。這說明需要多元方法，單一性能難以決定加工行為。? 與定量器1類似，具有較低SE和AE2的粉體性能也最佳，其中較低的SE是必需條件，定量器能夠容忍較高的AE2。? 乳糖1、2、3在最小的定量器中都表現(xiàn)性能可接受。為了確保最佳的定量灌裝性能，必須根據(jù)所用粉體的特性選擇適合的定量器。研究表明，不同乳糖粉體的定量性能隨出口尺寸變化。通常情況下，SE和AE2值較低的粉體在過程中表現(xiàn)較好，但隨著定量器的尺寸減?。◤亩科?到4），AE2的影響減小，同時SE的影響增大。出口較大的定量器有助于出口處與空氣最大程度地相互作用，減少物理作用的影響，并使得充氣敏感性的影響加大。相比之下，出口最小的定量器與空氣相互作用的機會較少，增加了物理相互作用，在這些情況下SE更具影響力。FT4的多元測試方法適用于表征工藝相關(guān)的粉體性能，這些性能將影響不同定量器中粉體的劑量，通過測量與加工表現(xiàn)相關(guān)的性能得以實現(xiàn)。這一相關(guān)性可用于構(gòu)建粉體性能的設(shè)計空間，并與加工工藝相關(guān)聯(lián)，可用于預(yù)測加工行為，從而評估新配方以及輸入和輸出批次。[1] Freeman R., Measuring the flow properties of consolidated, conditioned and aerated powders – A comparative study using a powder rheometer and a rotational shear cell. Powder Technology, 25-33, 174, 1-2, 2007
麥克儀器公司是提供材料表征解決方案的全球領(lǐng)導(dǎo)廠商，在密度、比表面積及孔隙度、粒度及粒形、粉體表征、催化劑表征及工藝開發(fā)等五個核心領(lǐng)域擁有儀器和應(yīng)用技術(shù)。
麥克儀器公司成立于1962年，總部位于美國佐治亞州諾克羅斯，在全球擁有400多名員工。公司同時具備豐富的科學知識庫和內(nèi)部生產(chǎn)制造，為石油加工、石化產(chǎn)品和催化劑、食品和制藥等多個行業(yè)，以及下一代材料例如石墨烯、MOF材料、納米催化劑和沸石等表征提供高性能產(chǎn)品。公司設(shè)有Particle Testing Authority（PTA）實驗室,可提供商業(yè)測試服務(wù)。
戰(zhàn)略收購富瑞曼科技有限公司（Freeman Technology Ltd）和PID公司(PID Eng & Tech)，也反映公司一直致力于在粉體和催化等工業(yè)關(guān)鍵領(lǐng)域提供優(yōu)化、集成的解決方案。
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