高分辨納米粒度儀助力脂質(zhì)納米粒（LNP）精準(zhǔn)粒度檢測

脂質(zhì)納米粒（Lipid Nanoparticles）作為一種高效、安全的藥物遞送體系，已經(jīng)被各大企業(yè)及科研院所廣泛研究，成為近年來發(fā)展最為迅速的制劑劑型之一，由于其制備過程需要進行特殊的工藝化定制，故而脂質(zhì)納米粒類制劑也被稱為“高端復(fù)雜注射劑”。

脂質(zhì)納米粒LNP的制備過程中，其粒徑控制是脂質(zhì)納米粒制備過程中的基礎(chǔ)，因為粒徑的大小和分布情況對藥品后續(xù)的穩(wěn)定性、包封率都具有非常重要的影響。

脂質(zhì)納米粒LNP樣品非常容易發(fā)生團聚，而LNP樣品粒徑均一性跟脂質(zhì)納米粒LNP的團聚有著直接的影響，因此對于LNP樣品粒徑的檢查是理化性質(zhì)表征里面非常重要的一個參數(shù)。

圖1：待測LNP樣品實物圖

脂質(zhì)納米粒LNP的粒徑分布測試方案：

本文采用了納米粒徑測試的兩種經(jīng)典方法分別對某一家藥企的脂質(zhì)納米粒進行了粒徑分布測試，兩種方法分別是動態(tài)光散射法（DLS）納米粒度儀和毛細(xì)管流體分離技術(shù)（CHDF）高精度納米粒度儀。

動態(tài)光散射法（DLS）納米粒度儀測試原理如下：

毛細(xì)管流體分離技術(shù)（CHDF）高精度納米粒度儀測試原理如下：

動態(tài)光散射法（DLS）納米粒度儀是基于斯托克斯愛因斯坦方程得到一個數(shù)學(xué)模型運算得到的統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，數(shù)據(jù)是以高斯正態(tài)分布的結(jié)果呈現(xiàn)。受限于原理的限制，對于高濃度的LNP樣品，樣品一般需要先稀釋然后進行檢查。

毛細(xì)管流體分離技術(shù)（CHDF）高精度納米粒度儀通過CHDF的技術(shù)，先將不同粒徑大小的微粒進行分離，然后分別進行粒徑的統(tǒng)計，得到的是體系真實的粒度分布。對于LNP樣品原液進行測試，不需要稀釋。

測試方案如下：

DLS納米粒度儀測試方案：取一定量樣品，適當(dāng)進行稀釋后，進行測試；

CHDF高分辨納米粒度儀測試方案：取一定量樣品，加入到樣品瓶中，進行原液測試。

脂質(zhì)納米粒LNP的粒徑分布測試結(jié)果：

不同批次的LNP樣品采用兩種方法進行粒度檢測的結(jié)果展現(xiàn)在圖3中，從兩種方法的檢測結(jié)果來看，使用DLS動態(tài)光散射對樣品的檢測結(jié)果可以看到LNP樣品1-3的D50值分別為89.4 nm、96.7 nm和92.2 nm；

當(dāng)使用CHDF高分辨納米粒度儀對樣品進行檢測時，不同的樣品出現(xiàn)了完全不一致的粒徑分布信息，其中LNP Sample 1在兩個粒徑尺寸位置出現(xiàn)了不同的顆粒峰，LNP Sample 2在三個粒徑尺寸位置出現(xiàn)了不同的顆粒峰，表明該批次的樣品的粒徑分布范圍較大，從CHDF的檢測結(jié)果來看，LNP Sample 3具有最均一的粒徑分布。

對比使用DLS動態(tài)光散射和CHDF毛細(xì)管流體分離技術(shù)對同樣的樣品進行測試得到的測試結(jié)果可以觀察到，CHDF毛細(xì)管流體分離技術(shù)能夠檢測到更為詳盡粒度分布信息。

圖3：采用DLS動態(tài)光散射和CHDF毛細(xì)管流體分離技術(shù)對LNP樣品的粒度檢測圖

綜上所述，三個不同的LNP樣品，用動態(tài)光散射法（DLS）納米粒度儀得到的粒徑結(jié)果，從粒徑測試結(jié)果和粒度分布圖上可以看出，結(jié)果基本一致，沒有明顯的差異。

但是從毛細(xì)管流體分離技術(shù)（CHDF）高精度納米粒度儀的結(jié)果可以看出，三個樣品的粒度分布有非常明顯的差異，其中LNP Sample 3的粒徑均一性最好，只有一個峰；LNP Sample 2樣品均一性最差，有三個不同粒徑大小的峰，LNP Sample 1的結(jié)果相對較好，只有兩個峰，但是第二個峰的大小大于LNP Sample 2樣品的兩個峰。

因此我們可以看出，毛細(xì)管流體分離技術(shù)（CHDF）高精度納米粒度儀對于LNP樣品的粒徑分布研究有著非常重要的指導(dǎo)意義。歡迎各位老師聯(lián)系胤煌科技（YinHuang Technology）測試樣品，來了解自己LNP樣品的粒度分布。

CHDF高分辨納米粒度儀 技術(shù)優(yōu)勢：

圖4：CHDF設(shè)備實物圖

√通過毛細(xì)管流體分離技術(shù)，在5 nm-3 μm 范圍內(nèi)提供完整、真實、詳細(xì)的PSD 數(shù)據(jù)；

√無需對粒徑分布形狀作出假設(shè)；

√少量樣品即可進行檢測，樣品量小于 1 mL；

√不同波長的四種紫外光同時檢測，提供樣品的成分信息。

胤煌科技（YinHuang Technology）是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導(dǎo)體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。